复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗在过去几年飞速发展。美国 FDA 通过了联用艾代拉里斯 Idelalisib 和利妥昔单抗治疗复发性 CLL 的相关决定,使得这一治疗方式广泛开展。这些药物对于存在 17p 缺失在内的高危遗传学异常的患者有较好的疗效。其初治效果受到研究者关注,特别是对于化学免疫疗法无效的老年患者。
来自美国的 Brien 教授等的研究表明,对于老年患者,联用 Idelalisib 和利妥昔单抗治疗 CLL 有着较好的疗效。来自美国的 Brown 教授对此进行了评价,相关的文章也发表于近期的 Blood 杂志上。该研究围绕 64 例 CLL 初治患者展开,其中 42% 为晚期病例,总反应率 97%,其中 19% 完全缓解。仅 23 例患者持续服药,36 月时无进展生存率为 83%,4 例进展。9 例 TP53 突变的患者,总反应率为 100%,均未进展。42% 的患者由于不良反应停止临床试验,在这些出现不良反应的患者中,42% 的患者出现 3 级以上的腹泻或结肠炎,23% 的患者出现 3 级以上的转氨酶升高,除此以外,2 例出现肺炎,2 例出现肺纤维化。
使用皮质醇类药物后,症状均得到缓解。研究发现,艾代拉里斯Idelalisib 作用的靶点影响着调节 T 细胞的生存与功能,该靶点基因突变会使得调节 T 细胞功能紊乱,出现肝炎、肠炎及肺炎等自身免疫综合征。向炎症性肠病的小鼠体内输注调节 T 细胞,可以缓解自身免疫性结肠炎。使用Idelalisib后出现不良反应的原因,还需要进一步研究。Brien 教授等的研究不仅说明了 Idelalisib 的疗效,同时也阐述了使用该药物的不良反应。36 月时无进展生存率及患者的服药情况说明,即使停药之后,大部分患者也可以达到持续缓解。另外,对于免疫相关不良反应的认识还需进一步加深,以便更好的选择治疗人群以及药物比例,达到最大限度降低毒性的目的,将其更好的用于 CLL 的治疗。
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