为何PD-1抗体和CTLA-4抗体联合，会有更好的疗效？虽然PD-1抗体和CTLA-4抗体，都是肿瘤免疫领域的新药，都是所谓的“免疫检查点抑制剂”，但毕竟靶点不同、作用机制不同，而且从原理上讲可以相互配合。因此，多年来，学术界都在探索和尝试两者有机联合，发挥更好的疗效。目前，PD-1抗体联合CTLA-4抗体已经被批准用于晚期恶性黑色素瘤的一线治疗；同时，该方案用于高危的手术切除后的局部晚期恶性黑色素瘤患者的辅助治疗，也已经取得了不俗的三期临床试验结果。此外，该联合方案用于晚期TMB高的非小细胞肺癌、用于中高危的晚期肾癌的一线治疗，三期临床试验均已获得成功，正在等待有关部门的审核和批准上市。
用于晚期恶性黑色瘤一线治疗，生存率涨4倍：在肿瘤免疫治疗尚未问世之前，晚期恶性黑色素瘤的一线治疗的有效率在10%左右，5年生存率在15%左右，中位生存时间不足1年。近日，着名的《JCO》杂志公布了PD-1抗体联合CTLA-4抗体治疗晚期恶性黑色素瘤的随访近5年（55个月）的临床试验数据，94名患者纳入分析，3年生存率为63%，客观缓解率42%，中位生存时间尚未达到（远超3年）。该联合方案的出现，让生存率、生存期和有效率，均涨了3-4倍。更令人欣慰的是，在生存曲线上看，3-4年以后，曲线就出现了平台期，也就说大约一半左右的患者，有希望实现长期生存。
PD-1抗体和CTLA-4抗体联合用于高危恶性黑色素瘤术后辅助治疗，75%的患者3年不复发。高危的三、四期恶性黑色素，即使手术完整切除，依然有70%患者将在5年内复发。如果用CTLA-4抗体做术后的巩固治疗，5年的复发率可以降低到60%；如果有PD-1抗体做术后的巩固治疗，5年复发率可以进一步降低到50%甚至更低。因此，就有研究者探索将两药联合使用，做术后的巩固治疗，40名患者入组，3年的复发率只有25%，预计5年的复发率应该不会超过35%-40%。
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