什么情况下克唑替尼（赛可瑞）会对患者产生耐药性？

　　说起肺癌毫无疑问是我国发病率和致死率最高的癌症之一，其中肺癌又以小细胞肺癌为主，国外针对非小细胞肺癌的抗癌药物有很多种，但是针对非小细胞肺癌和其它癌症中可能出现的ROS1融合基因却没有很好的办法，但是赛可瑞（克唑替尼）的出现改变了这一现状。FDA批准克唑替尼用于ROS1阳性进展期NSCLC的治疗。

　　但耐药性是所有抗癌药物的通病，科罗拉多大学的医生通过直接分析接受靶向治疗的NSCLC病人标本，发现了KIT活化突变是ROS1阳性病人对克唑替尼耐药的新机制。ROS1融合基因大约出现在1-2%的非小细胞肺癌（NSCLC），同时也在其他多种肿瘤中出现。麻省总院的Shaw教授牵头的一项临床试验（NCT00585195）证实，ROS1阳性的NSCLC接受克唑替尼治疗的中位PFS达到了19.2个月。今年3月，FDA批准克唑替尼用于ROS1阳性的进展期NSCLC的治疗。截止目前，我们对ROS1阳性NSCLC克唑替尼治疗获得性耐药的机制了解十分有限。科罗拉多大学的医生通过直接分析接受靶向治疗的NSCLC病人标本，发现了KIT活化突变是ROS1阳性病人对克唑替尼耐药的新机制。

　　KIT D816突变已在胃肠道间质瘤（GIST）中被证实为伊马替尼治疗的继发耐药突变。细胞实验证实，该突变可导致KIT受体自身磷酸化，促进细胞增殖，并可使ROS1阳性的细胞系对克唑替尼耐药。而且，使用KIT抑制剂ponatinib可是KIT D816突变的ROS1阳性细胞重新获得对克唑替尼的敏感性。KIT基因的功能获得性活化突变是ROS1重排NSCLC克唑替尼治疗耐药的新机制。这个旁路激活是一个不依赖ROS1的耐药机制，具有被KIT抑制剂ponatinib抑制的潜能。康安途海外医疗建议你如果服用克唑替尼出现了耐药性应该就医询问，不可盲目继续服用。

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