PD-1抑制剂有什么缺陷?PD-1为何被称为抗癌神药

　　PD-1抑制剂的诞生，确实为肿瘤医学的进步带来了巨大的跨越；它实现了横跨多个癌种的突破性进展；部分晚期患者实现了长期生存，可以说在现代抗肿瘤的拉锯战中取得了惊人的成绩，医学研究者们认为：免疫治疗将会是未来对抗癌症的主要方向之一。

　　那么，众所周知的抗癌神药到底“神”在哪呢？这就要从它的原理说起。揭穿肿瘤细胞的“欺骗把戏”，PD-1(programmed cell death protein 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子。免疫T细胞是人体健康的安全卫士。在人体内，一些小分子常常能与免疫T细胞上的受体结合，抑制它们的活性。这在一般情况下能够避免安全卫士攻击自己人，避免乌龙事件。但不幸的是，一些肿瘤细胞也会利用这一点，它会很狡猾地产生一种叫做PD-L1的配体，把它当成自己的保护伞，逃过T细胞的攻击。当它与T细胞上的PD-1受体结合后，会抑制T细胞的活性，让它们进入“休眠”状态。PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，使睡眠中的T细胞唤醒，部分恢复其细胞功能，从而使T细胞可以识别和杀死肿瘤细胞。简而言之，这类药物阻断了肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”，脱掉肿瘤细胞身上的保护伞，让T细胞能够得以保持活性，对肿瘤细胞产生杀伤力。抗癌神药完美无缺吗？No，大家都把PD-1抑制剂称为“抗癌神药”。

　　然而我们要明确一点，传统药物治疗仍然大有市场。究其原因PD-1抑制剂存在一个较大的缺陷：有效率低！在临床中，PD-1抑制剂仅对约20%左右的癌症患者有效。要想真正实现治愈肿瘤的目标，当务之急是提高PD-1抑制剂的有效率。所有研究者们都在对这个目标不断努力。随着研究的深入，免疫联合治疗展现了非常优越的有效性，通过特定的组合，部分肿瘤的控制率达到较好的效果。举个例子来说：2017年6月份召开的美国ASCO年会，PD-1抑制剂Keytruda联合化疗一线用于胃癌的临床数据结果，令人印象深刻。胃癌有效率60%，控制率达92%。E7080，又叫乐伐替尼，是一个多靶点的抑制剂，在2017年的欧洲肿瘤学协会年会（ESMO）上，E7080公布了PD-1抗体Keytruda联合E7080针对肾癌的临床最新数据，一线使用有效率达83%。理性认知PD-1抑制剂。其实，各种抗癌新药要想取得成功并不是件容易的事情，很多研究项目会因为设计流程、患者的选择差异、毒副反应处理、后续跟踪等很多方面的原因遭遇失败。PD-1抑制剂就像一匹从中脱颖而出的黑马。从2014年7月，第一个PD-1抑制剂上市，到现在只三年有余。PD-1抑制剂创造了制药史上的奇迹，陆续获批恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、头颈鳞癌、肝癌、胃癌、霍奇金淋巴瘤等适应症，也造福了许多肿瘤患者。

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