分化型甲状腺癌（DTC）占所有甲状腺肿瘤的95%左右。放射性碘治疗作为其重要治疗措施，目前在临床上应用广泛，但是在发生转移的情况下，超过半数的患者会发展成为放射性碘难治性DTC。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，已被批准用于治疗放射性碘难治的进展期DTC。然而，此类患者的无进展生存期（PFS）仍然较短，且多数患者最终会出现耐药。因此，探索新的治疗方法就显得尤为重要。
DTC发生与RAS基因突变相关：RAS基因突变会激活MAPK通路及PI3K/AKT/mTOR通路，并且在DTC中可能会优先激活PI3K/AKT/mTOR通路。这两种通路激活都会导致甲状腺癌恶性程度增高，而且会导致患者对抗肿瘤治疗耐药。已有临床研究证实，AKT磷酸化水平更低的患者对索拉非尼的应答率更高，提示索拉非尼治疗的预后与PI3K/AKT/mTOR通路密切相关。然而，其中的关系和具体机制尚不明确。因此，来自浙江省肿瘤医院的研究团队通过设计细胞实验对索拉非尼与PI3K/AKT/mTOR通路之间的关系及可能机制展开了探索，以期为DTC的治疗提供新的思路。
实验设计：选取细胞系为人甲状腺癌细胞系8505C和FTC133，用不同浓度索拉非尼作用不同时间，同时应用siRNA干扰技术及抑制剂BEZ235（PI3K和mTOR共同的抑制剂）来抑制AKT通路，观察各组合效果。干扰效率用AKT转录（mRNA水平，通过qRT-PCR检测）及蛋白翻译（磷酸化的AKT、p70s6k，用western blot检测）水平来验证。p70s6k为mTOR重要下游分子。通路中重要分子（AKT、p70s6k或ERK）的磷酸化水平代表通路激活情况，本研究中，磷酸化水平越高代表激活越明显。用CCK8试剂盒来检测细胞增殖情况和存活率，用膜联蛋白v（Annexin-V）和碘化丙啶染色，再用流式细胞仪来检测细胞凋亡。
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