卡博替尼是一个口服的多靶点抑制剂,靶向包括MET,VEGFRs和AXL等多个酪氨酸激酶抑制剂。临床前研究显示,卡博替尼可以抑制前列腺骨转移癌的生长,改变骨生长微环境,包括双向影响成骨细胞活性,抑制破骨细胞的生成,改变骨的重构。在前列腺癌患者中,卡博替尼治疗可以增加骨反应,降低骨相关事件的发生,减少骨转换相关标志物的生成。
在III期研究METEOR中,卡博替尼用于既往接受过抗血管生成治疗进展的晚期RCC患者,对比依维莫司可以显著改善PFS,OS和ORR,基于这一研究结果,卡博替尼已经获批用于抗血管生成治疗进展后的RCC患者。本研究旨在分析METEOR中合并骨转移的患者,探索卡博替尼对骨转移患者的疗效。METEOR研究是一项随机、开放的国际多中心III期研究,研究入组转移性RCC患者,要求患者在入组前至少接受过一线VEGFR TKI治疗进展,进展至随机进入本研究的时间不超过6个月。患者1:1随机接受卡博替尼或依维莫司治疗,分层因素包括纪念斯隆-凯特琳癌症中心(MSKCC)的危险因素分组和既往接受过VEGFR TKI治疗的线数(1 vs. ⩾2)。本次分析正对骨转移亚组患者。
骨转移的定义为独立评估委员会评估的,CT或MRI确认有骨转移的患者。骨转移病灶响应定义为骨转移灶较基线缩小⩾30%。随机III期研究METEOR旨在既往接受过VEGFR TKI治疗进展后的晚期RCC患者中对比卡博替尼和依维莫司,研究在设计时即计划对骨转移的患者单独进展分析,因此本次的亚组分析在统计学设计上具有一定的前瞻性。骨转移是晚期RCC预后较差的预测因子,对于这类患者需要更多的治疗。目前,卡博替尼已经获批用于VEGFR TKI治疗进展后晚期RCC患者的标准治疗(无论患者是否合并骨转移)。本次对骨转移患者的单独分析,进一步证实了卡博替尼对于这类难治性患者,是一个很好的治疗选择。
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