卡博替尼的不良反应有哪些?最常见的(≥ 25%)不良反应为:腹泻,疲乏,恶心,食欲减退,手足综合征,高血压,呕吐,体重减低,和便秘。在≥5%患者发生的3-4级不良反应和实验室异常为高血压,腹泻,疲乏,手足综合征,低钠血症,低磷血症,低镁血症,淋巴细胞减低,贫血,低钾血症,和γ-谷氨酰转肽酶增加。
导致剂量减低的最频繁不良反应为:腹泻,手足综合征,疲乏,和高血压。导致永久停药的最频繁不良反应为:食欲减退和疲乏。3-4级出血事件发生率为2.1%,临床试验中发生过致命性出血事件。静脉血栓栓塞发生率为7.3%,肺栓塞3.9%,临床试验中发生过致命性血栓性和急性心肌梗死事件。在<1%患者发生的严重不良反应为蛋白尿,下颚骨坏死,淤胆型肝炎,胰腺炎,抽搐,动脉血栓,可逆性后部白质脑病综合征,胃肠道穿孔和瘘管等。发生3-4级不良反应或不能耐受的2级不良反应时,先停用卡博替尼,等恢复到基线或1级后,重新服用低一级的剂量。
发生胃肠道穿孔和瘘管、可逆性后部白质脑病综合征、动脉血栓栓塞事件(如心肌梗死,脑梗塞)、肾病综合征、严重出血时永久停用卡博替尼。非小细胞肺癌:基因突变患者:MET14外显子跳跃突变,MET扩增,ROS1融合阳性、NTRK融合阳性或RET融合阳性的NSCLC。NSCLC的MET扩增可独立存在,也可与其它基因突变(EGFR、T790m、ALK等)共存,此时需要联合用药。卡博替尼的ROS1活性很强,可以克服克唑替尼等ROS1 TKI耐药。
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