乐伐替尼,是肝癌患者耳熟能详的靶向药。又被称为E7080(或7080),是一个多靶点的抑制剂,靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。PD-1联合乐伐替尼的治疗方案,早前已经公布过3份数据:
用于晚期肾癌,30位患者,有效率83%,疾病控制率100%;用于晚期子宫内膜癌,23位患者,有效率48%,疾病控制率96%;用于跨癌种的13位患者,有效率54%,疾病控制率100%。正是凭借如此耀眼的临床试验数据,PD-1抗体K药联合乐伐替尼,已经获得了美国FDA“突破性疗法”资格认定。在上个月刚刚结束的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤年会上,公布了一组PD-1联合乐伐替尼用于治疗晚期肝内胆管癌患者的新数据。此次一共入组了14位其他治疗失败的晚期难治性肝内胆管癌患者,10位患者接受K药联合乐伐替尼治疗,4位患者接受O药联合乐伐替尼治疗。这些患者的中位年龄是49岁,一半的患者体能状态较好,另外一半患者均临近疾病的终末期,传统的化疗药甚至是靶向药的临床试验都无法入组。其中79%的患者发生了淋巴结转移,28%的患者合并黄疸,3位患者携带乙肝病毒感染。总之,这是一群临床上非常难治疗的患者。
这14位患者在接受PD-1联合乐伐替尼治疗后,3位患者肿瘤明显缩小,有效21.4%;11位患者肿瘤稳定,总的疾病控制率为93%。肿瘤明显缩小以及肿瘤稳定超过5个月的患者,占比64.3%。14位患者中仅有1人是明确的MSI-H,属于比较适合接受PD-1抑制剂治疗的;有11人属于微卫星稳定,从传统的意义上来说不适合接受PD-1抑制剂治疗。其余的2人未接受MSI检测。再详细分析每一位患者肿瘤大小的变化,4位患者中有11位患者肿瘤是有不同程度的缩小的。其中包括那位明确是MSI-H的病友。有10位病友接受了全面的基因分析和肿瘤突变负荷(TMB)的分析,结果提示有4位患者TMB是高的,这4位患者对PD-1抗体联合乐伐替尼均有不同程度的疗效,其中包括2位患者肿瘤明显缩小。TMB低的患者中,只有一位患者,肿瘤缩小相对是比较大的,缩小了27%,但是尚未达到客观缓解的标准。
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