克唑替尼（CRIZALK）仅仅只花了4年时间就完成了临床试验，上市，其对肺癌患者明显的疗效广受好评，但是克唑替尼这种疗效极好的药物也逃不过抗癌药物的一个普遍现象，耐药性。许多肺癌患者在服用克唑替尼一段时间后出现了耐药性，遇到这种情况我们该怎么做呢？
克唑替尼出现耐药性的主要原因有三点，第一，ALK基因突变的非小细胞肺癌患者发生继发性耐药问题，约37%属于ALK继发性耐药突变。这其中又分为ALK激酶区突变(28%)和ALK基因拷贝数扩增 (9%)。第二，ALK基因突变的肿瘤细胞主要靠通过ALK及其下游的信号通路来控制肿瘤细胞的生长和迁移，当使用克唑替尼阻断该信号通路时，由于信号无法传导，这时，肿瘤细胞也许会激活其他的驱动基因及其相关信号通路来取代ALK基因，从而导致耐药的情况发生。第三，非小细胞肺癌是基因和细胞异质性最大的肿瘤之一。对于NSCLC患者而言，约有5%的耐药机理未明，异质性可能是解释之一。
当克唑替尼（CRIZALK）靶向药物出现耐药后，很多人建议服用色瑞替尼，它是瑞士诺华公司研发的二代ALK抑制剂。色瑞替尼对ALK基因突变中表达突变C1156Y的肿瘤细胞均具有良好的活性。最常见的不良反应为恶心、腹泻、呕吐和乏力，患者耐受性较好。有相关观点认为这种耐药并不完全。当疾病发生进展时，仍有部分肿瘤细胞能够被克唑替尼继续抑制。对肿瘤驱动基因发生突变的非小细胞肺癌患者，在选择更改治疗方案之前，需要思考耐药模式，以防止停用药物后，出现疾病爆发性进展。
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