雷莫芦单抗能改善晚期结直肠癌患者的生存期吗

　　雷莫芦单抗是一种对VEGFR-2高度亲和的人源化IgG-1单克隆抗体，可阻断VEGF的活化。美国FDA已批准雷莫芦单抗用于晚期胃癌。RAISE研究是一项全球多中心、随机双盲安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，分析转移性结直肠癌在一线含贝伐珠单抗治疗进展后，二线应用化疗联合雷莫芦单抗能否延长患者生存。该研究结果2015年4月在Lancet Oncology发表，雷莫芦单抗联合FOLFIRI方案组患者中位OS为13.3个月，优于FOLFIRI化疗组的11.7个月。

　　近日，RAISE研究亚组分析结果出炉，针对KRAS状态（突变或野生）、年龄（＜65岁和≥65岁）和一线治疗TTP（自一线治疗开始至疾病进展的时间，＜6个月或≥6个月）三个亚组进行了更为细致的分析。研究结果发表于Annals of Oncology杂志。主要结果：对于研究中的晚期结直肠癌患者，无论是KRAS突变型还是野生型，均从雷莫芦单抗中获益（Interaction p=0.526）。从数字上看，野生型KRAS患者获益更多，雷莫芦单抗联合FOLFIRI和单独FOLFIRI的中位OS分别为14.4 vs 11.9个月（p=0.049）；突变型患者中位OS分别为12.7 vs 11.3个月（p=0.263）。

　　无论一线治疗TTP的长短（≥6或＜6个月），患者均从雷莫芦单抗中获益（Interaction p=0.9434），其中TTP＜6个月与较短的OS有关，联合治疗组和单独FOLFIRI的中位OS分别为10.4 vs 8.0个月（p=0.276），而TTP≥6个月组患者中位OS分别为14.3 vs 12.5个月（p=0.061）。年龄亚组方面，≥65岁和<65岁的患者从雷莫芦单抗中获益相似，且不同亚组间治疗安全性近似。结论：转移性结直肠癌的二线治疗不仅要关注疗效，因为疾病本身几乎难以治愈，更要考虑毒性、生活质量和治疗性价比。如果能通过亚组分析，预测出哪些患者更有可能从雷莫芦单抗中获益，则可优化治疗选择。先前的RAISE研究业已证实，转移性结直肠癌经贝伐珠单抗联合奥沙利铂和5-Fu一线治疗失败后，二线雷莫芦单抗联合FOLFIRI方案可以提供一定的临床获益。此次亚组分析显示，雷莫芦单抗的疗效和安全性在不同的KRAS状态、一线治疗TTP和年龄组患者中无明显差异，该二线方案在转移性结直肠癌中适用较为广泛。

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