根据德克萨斯大学M. D. Anderson癌症中心的研究人员在2010年美国癌症研究协会第101届年会上提供的证据,过度表达特定类型的microRNA可能会导致对乳腺癌细胞增殖的重要分子制动失效,从而导致治疗失败。该研究表明,MiRNA-21通过阻断磷酸盐和张力同源基因(PTEN)干扰赫赛汀曲妥珠单抗治疗效果。
研究人员怀疑miRNA-21的过度表达会导致PTEN水平降低,进而导致对赫赛汀的耐药性。赫赛汀是一种用于治疗转移性乳腺癌的靶向治疗。就像其他有针对性的癌症治疗一样,赫赛汀家庭中有一个特定的异常基因可以减缓或关闭癌症生长。赫赛汀治疗中的靶基因是ErbB-2-也被称为HER2 / neu或HER2。 该假设在三种HER2过表达的乳腺癌细胞系中进行测试。在一系列实验中,miRNA-21和/或对照miRNA被导入并在HER2过表达细胞系中表达。然后用赫赛汀处理细胞。研究人员发现,miRNA-21水平较高的细胞与对照细胞相比,PTEN表达降低,对药物的耐药性明显增加。
在另一个实验中,当研究人员在高表达HER2的细胞中下调miRNA-21时,与对照miRNA细胞相比,细胞PTEN水平升高,并且细胞对赫赛汀更敏感。研究人员然后试图通过测量Herceptin治疗的HER2阳性乳腺癌患者肿瘤样本中miRNA-21的水平来确定其发现的临床相关性。他们发现高水平的miRNA-21与不良患者对赫赛汀的反应之间的显着相关性,以及miRNA-21升高与疾病进展之间的相关性。Rehman还观察到miRNA-21低肿瘤水平的患者倾向于经历对赫赛汀或稳定疾病的部分反应。
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