依维莫司进入国家医保目录让更多患者受益

　　2017年，国家人力资源和社会保障部（人社部）更新了国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（国家医保目录），本次国家医保目录的调整更加注重临床价值，一批疗效和安全性俱佳的肿瘤靶向药物进入此次医保目录。肾癌哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR)抑制剂——依维莫司（商品名：飞尼妥®）同样在此次医保目录的更新名单中，无论对医生还是肾癌患者来说，使用的“门槛”降低、治疗持续时间获得延长，对于肿瘤患者生存期的延长和生活质量的改善具有重要意义。

　　依维莫司的独特作用机制。依维莫司是哺乳动物雷帕霉素的衍生物，作用于mTOR靶点，在感受营养信号、调节细胞生长与增殖中起着至关重要的作用，可在多种因素的活化下参与基因转录、蛋白质翻译、核糖体生物合成、细胞凋亡等多种生物学功能。mTOR信号通路调控异常与肿瘤发生密切相关，是肿瘤治疗的一个重要靶点。依维莫司是目前唯一获批的mTOR抑制剂口服片剂，能够抑制肿瘤细胞所必须的蛋白质合成，调控细胞的生长与增殖，并抑制新生肿瘤血管形成的作用，起到三重抗肿瘤功效。依维莫司作用机制独特，疗效卓越，且给药方便。已在国内外多个癌种中获批使用。依维莫司在晚期肾癌的临床研究。肾癌又称肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC），是一种起源于肾小管上皮细胞的恶性肿瘤，其发生比例约占所有肾脏肿瘤的85%，占成人恶性肿瘤的2.0%～3.0%[1]。全球每年约有338 000例RCC新诊断病例[2]，其中约30%在初诊时即伴有转移。目前，依维莫司在晚期肾癌的治疗中被推荐用于血管内皮生长因子抑制剂（VEGF-TKI）治疗失败后的二线治疗。

　　在mRCC II期临床研究中，研究发现，依维莫司组中70%的患者出现不同程度的肿瘤缩小，其中50%的患者肿瘤缩小10%以上，且患者的PFS及OS均得到不同程度的延长。在一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心Ⅲ期临床试验RECORD-1（Renal Cell cancer treatment with Oral RAD001 given Daily)中，将416名转移性肾细胞癌（mRCC）患者以2∶1的比例随机入组至依维莫司10 mg·d-1组(依维莫司+支持治疗，n=277)和安慰剂组（安慰剂+支持治疗，n=139），所有入组患者均接受过舒尼替尼和/或索拉非尼治疗，停药6个月内出现疾病进展。试验以无进展生存期（PFS）和安全性作为评价指标。在一线TKI治疗失败后，依维莫司组mPFS为5.4个月，显著优于安慰剂组为1.9个月（HR，0.32；P<0.001）。我国国内开展的多中心注册研究（L2101研究）对依维莫司在中国大陆的转移性肾细胞癌患者中的安全性及疗效进行了评估。本研究纳入了64例VEGFR-TKI靶向治疗后病情进展的晚期肾细胞癌患者。研究结果显示，疾病控制率为65.6%，与RECOR-1研究类似（66.8%）；mPFS为6.9个月，12个月生存率为55.6%，12个月mPFS率为36.4%。本研究的mPFS和12个月PFS明显高于RECORD-1研究（5.4个月和8.0%）。该研究进一步证实，中国患者从依维莫司获益更多。在安全性方面，依维莫司的不良事件发生率低，安全可耐受。据此，依维莫司被国内外权威指南一致推荐为晚期肾癌二线用药。