通常情况下,经酪氨酸激酶抑制剂(TKI)施达赛治疗后的慢性髓系白血病(CML)患者会发生淋巴细胞增多症。众所周知,施达赛具有免疫抑制作用,但也很有可能会抑制淋巴细胞增生。研究作者Charles A. Schiffer博士说,奇怪的是,在一些小型研究中,患者经施达赛初始治疗之后出现了细胞毒性T细胞或自然杀伤细胞的克隆性增生。
最近,发表于《Cancer》上的一项新研究表明,对伊马替尼难治或无法耐受的患者而言,淋巴细胞增多与其高响应率、生存率增加有关。该研究旨在分析来自3个大型临床试验的1402例CML患者经施达赛治疗后的淋巴细胞增多症发生情况。整体上,32% -35%的患者发生了淋巴细胞增多症,并且52%-77%的患者持续了至少12个月;自接受施达赛治疗至检测的中位时间为3-5个月。不同的给药剂量及时间所引起的淋巴细胞增多症发生率无显著差异,但均高于经伊马替尼治疗的患者;伊马替尼组只有8%的患者发生了该症状,并且持续时间较短。
所有阶段的CML患者中,发生淋巴细胞增多症的完全细胞遗传学缓解率(CCyR)高于未发生淋巴细胞增多症的患者,其中包括新诊断的慢性期疾病(P = 0.0166)、伊马替尼耐药/不耐受的CML((P = 0.0011)、加速期(P =0 .0011)以及急变期CML(P =0 .0030)。另外,主要分子学缓解在发生淋巴细胞增生症的新诊断及伊马替尼耐药/不耐受的CML患者中更普遍。在随访期最长(7年)的研究中,淋巴细胞增多的患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)更长;并且作者发现生存曲线在开始治疗的2年时开始分离。总体上,淋巴细胞增多的新诊断慢性期CML患者的PFS和OS已延长,但在5年的随访时还不明显。胸腔积液也是施达赛的另一副作用,并且淋巴细胞增多的患者更常见。作者说,目前尚未明确施达赛诱发这些改变的作用机制,并且其他TKI药物治疗CML未发现淋巴细胞增多症。这些研究结果均证实了,施达赛或伊马替尼会增加CML患者淋巴细胞增多症发生率。
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