来那度胺作用机制有哪些？来那度胺可以治疗什么癌症

　　沙利度胺由于曾引起数以千计的婴儿出生缺陷而被叫停，来那度胺是沙利度胺的加强版，具有抗癌作用，不良反应少，有研究证明不会引起婴儿缺陷，而且适应症较为广泛。骨髓增生异常综合征，骨髓增生异常综合征是一种恶性血液疾病，全球大约有30万患者。骨髓增生异常综合征患者必须经常依靠输血来抵抗贫血、疲劳等症状。

　　来那度胺主要用于具有5q缺失细胞遗传学异常的骨髓增生异常综合征所致的输血依赖性贫血患者的治疗。使用来那度胺治疗的多数患者在3个月内不需要在输血，来那度胺为这种罕见病的患者提供了一个新的选择方案。多发性骨髓瘤，来那度胺合用地塞米松(Dexamethasone)治疗已经接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤患者。接受来那度胺进行维持治疗的多发性骨髓瘤患者其耐受性和疗效良好，中位PFS为37个月。少量来那度胺能够大大提高免疫系统中用于对抗病菌、肿瘤等入侵者的化学物质数量。套细胞淋巴瘤，来那度胺治疗套细胞淋巴瘤中表现出了抑制肿瘤和抗增殖作用，对于那些复发/难治性套细胞淋巴瘤患者在不适合强化化疗或干细胞移植时，使用来那度胺可延长患者的中位生存期，毒性也都在可控制的范围内。

　　来那度胺作用机制有以下几个方面：（1）通过抑制细胞间黏附分子，降低MM细胞与基质细胞之间的的黏附；（2）通过抑制血管内皮细胞以及成纤维细胞生长因子抑制血管生成；（3）阻断白细胞介素（IL）-6，IL-1β，肿瘤坏死因子α（TNFα），这些细胞因子在MM细胞的增殖、生长以及耐药、血管新生中扮有重要角色；（4）通过增加IL-2以及γ干扰素（IFNγ），刺激自然杀伤（NK）细胞的细胞毒免疫效应；（此点可能是很多患者PD1联合来那度胺的依据来源）（5）抑制破骨细胞活化；（6）对骨髓瘤细胞的直接抗增殖作用，保护正常B细胞免于凋亡，使得正常骨髓得以恢复。最后需要强调的是：来那度胺的作用机理迄今为止并未彻底阐明。上述机理部分为推断所得。

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