2018年5月31日，宾夕法尼亚大学医学院的Saar Gill课题组和NIH的Cynthia E. Dunbar课题组合作在Cell上在线发表了题为“Genetic Inactivation of CD33 in Hematopoietic Stem Cells to Enable CAR T Cell Immunotherapy for Acute Myeloid Leukemia” 的文章。文章报道了失活造血干细胞中CD33使得CAR-T细胞可以治疗急性髓系白血病的新进展。
缺乏癌症限制性表面标记是使用CAR-T细胞实施抗原特异性免疫疗法的主要障碍。例如，在治疗急性骨髓性白血病（AML）的过程中若靶向典型骨髓标记物CD33会导致正常骨髓细胞破坏。研究者假设可以通过从正常造血干细胞和祖细胞（HSPC）中删除CD33来产生白血病特异性抗原，由此产生对CD33靶向治疗有抗性的造血系统，从而能够用CAR-T细胞特异性靶向AML。
研究者构建了CD33缺陷的人类HSPC，并证实了其可以在免疫缺陷小鼠体内正常植入和分化。自体CD33敲除的HSPC移植在恒河猴中表现出具有正常骨髓功能的基因编辑细胞的长期多谱系植入。CD33缺陷细胞不受CD33靶向CAR-T细胞的影响，这就可以有效消除白血病而不会造成正常骨髓细胞破坏。这项研究揭示了通过对宿主基因工程改造从而避免误伤正常细胞的抗原特异性免疫疗法的新思路。
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