通过PD-L1检测结果确实能预测PD-1抗体效果。已经有文迄今,PD-1单抗或PD-L1单抗治疗肿瘤的最好疗效是PD-1单抗治疗黑色素瘤,其5年整体生存率为34%。虽然这是黑色素瘤治疗的历史最好疗效,但仍有66%的接受PD-1单抗治疗的患者没有反应,或有反应但没有远期疗效。
克服PD-1单抗或PD-L1单抗治疗的耐药性,面临着两大问题:一是患者的筛选,即什么样的患者适宜接受PD-1单抗或PD-L1单抗的治疗?这涉及PD-1肿瘤免疫治疗的预测性和预后性生物标志物的选择。目前,虽然PD-L1不是最完美的生物标志物,但仍然是现有的最有价值的生物标志物,所以,目前仍以患者肿瘤组织中肿瘤细胞PD-L1阳性作为筛选患者的一个重要参考标准,并亟待研发新的更准确的生物标志物。二是联合治疗的选择,即如何通过联合治疗提高PD-1单抗或PD-L1单抗的疗效?因为目前PD-1单抗的临床疗效最好,所以联合治疗临床试验的药物选择应以PD-1/PD-L1通路为中心,以PD-1单抗或PD-L1单抗为基础,联合其他疗法如放疗、化疗和靶向治疗,或联合其他抑制性免疫检查点的阻断剂,或联合激活性免疫检查点增强剂,有望取得最好的联合治疗临床试验结果。
联合治疗不是简单的药物叠加,应根据不同肿瘤类型、不同病理类型、不同类型肿瘤对放疗和化疗的敏感性、不同患者的特异靶点基因检测结果和特异蛋白免疫组化结果,制订出最合理的以PD-1单抗或PD-L1单抗为基础的联合治疗方案。应在肿瘤病理诊断中引入“免疫评分”(immunoscore),量化肿瘤组织的免疫学特性(如一般性和特异性免疫细胞表面标志),并进行病理学定量分析,作为肿瘤免疫治疗的重要参考依据。同时,也要考虑联合治疗有可能增加治疗的毒副作用,需要评估患者对联合治疗的耐受性。目前已有数家中国本土药品研发和生产企业正在申请或已经获得中国或其他国家食品药品监督管理机构的临床试验批件,开始在国内外开展PD-1抑制剂的临床试验。希望这些临床试验能借鉴已有的成功经验,在单药临床试验的基础上,适时启动PD-1联合治疗或联合用药的临床试验,早日使中国本土药品研发和生产企业的PD-1抑制剂新药获得批准,造福广大肿瘤患者。章显示,使用PD-1抗体之前检测PD-L1有利于预测预后。一般来说,PD-L1检测阳性的患者会更大概率会受益,检测阴性的患者也有受益可能。
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