PD-1抗体Keytruda联合乐伐替尼-控制率100%。乐伐替尼也叫E7080,是一个多靶点的抑制剂,靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret,在肝癌中的数据不错,副作用不是很大。
临床设计:招募13名晚期肿瘤患者,包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤;具体的联合方案:E7080的剂量是20mg和24mg两种,Keytruda是200mg三周一次。结果:13名患者中7位肿瘤缩小,有效率54%;6位患者肿瘤没有长大,疾病控制率100%。副作用:常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高,20mg还可以接受。PD-1抗体Keytruda联合IDO抑制剂-控制率74%。IDO是存在于肿瘤微环境的一种分子,它的存在会让T细胞吃不好饭,也就没有力气去杀肿瘤细胞。IDO的抑制剂Epacadostat可以抑制IDO的活性,让T细胞吃饱喝足对抗肿瘤细胞。临床设计:招募62位晚期肿瘤患者,包括黑色素瘤、肺癌、三阴乳腺癌、子宫内膜癌和头颈癌等。
具体的联合方案:Keytruda 200mg 三周一次;Epacadostat的剂量从25mg、50mg、100mg到300mg不等,一天两次。结果:19位初治的恶黑患者,4例完全缓解,7例部分缓解,3例稳定,控制率74%;12位非小细胞肺癌的患者,5位部分缓解,2位位病情稳定,控制率58%;7位子宫内膜癌患者,1位完全缓解,1位部分患者。其他的膀胱癌和头颈癌也有有效的患者。关于PD-1抗体的联合治疗,虽然有这么多不错的临床数据,但是大家还是谨慎对待,毕竟这些临床数据都是入组人数很少的临床试验,不一定具有代表性,这些临床试验更多的是药厂推动的。现在的趋势是不管啥抗肿瘤药物都想和PD-1抗体进行联合看看效果。另外,联合治疗的过程中可能会出现不可控的副作用,这一点也一定也考虑到,安全第一。
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