这两年PD-1和PD-L1抗体药物以超级黑马的姿态横扫各种肿瘤:欧美已经批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌和膀胱癌,在肝癌、胃癌、结直肠癌和其他肿瘤的也显示出了可喜的前景。
PD-1抗体的的优势在于给了很多无药可用的晚期患者一个希望,但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些,毛主席也说过人多力量大,菠菜也找了萝卜和冬瓜来共建咚咚菜园子。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。最近召开的ESMO会议公布了一些靶向药物和PD-1抗体联合治疗的临床试验数据,一起来学习学习。PD-1抗体Opdivo联合卡博替尼-控制率71%。卡博替尼(也叫184)是一个多靶点的靶向药物,包括MET和VEGFR2靶点,已经被FDA批准用于治疗甲状腺癌和肾癌。
有数据表明184可以有调节肿瘤患者免疫功能的作用,所以研究人员设计了这个临床试验,探索184和Opdivo是否联合使用会更好。临床设计:招募了24名患者,包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者;具体的联合方式:184每天40mg或者60mg联合Opdivo 1mg/kg或者3mg/kg,Opdivo 2周一次。结果:18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%,有效率是33%;7位患者肿瘤稳定不进展,所以疾病控制率是71%。副作用:常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等,没有严重的致死的副作用,不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用。
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