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格列卫是如何治疗白血病的?它的疗效体现在哪里?

时间:2018-05-31 16:01 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  格列卫是治疗慢性粒细胞白血病的靶向治疗药物,通过口服来达到治疗的目的,格列卫可结合于Bcr/Abl蛋白PTK催化区的核苷酸结合窝中,竞争性地阻止PTK与ATP结合;能识别PTK的激活环的灭活构象,并与之作特异结合,降低TK活性。体外与动物实验证明:在亚微分子浓度下,即可特异性地于细胞水平上抑制Abl的PTK,导致细胞生长停滞或凋亡,抑制Ph+细胞的集落形成,对Ph+的白血病细胞系、CML、与ALL患者的白血病细胞均有效应,对Ph—细胞则无作用。

格列卫

  而As2O3可能与慢粒细胞内的硫基蛋白尤其是Bcr/Abl蛋白结合,降低了蛋白PTK活性与酪氨酸磷酸化水平,阻断了Bcr/Abl蛋白信号传导;另一方面促进了细胞色素C的释放,使Caspas-3得以活化,进而激活了DNA片段化因子,最终使细胞进入凋亡。Rosee等应用As2O3单独与格列卫联合在体外与表达Bcr/Abl的K562细胞株进行培养,表明格列卫可以加强As2O3的抗增殖作用,可以标志凋亡的Caspase-3活性,可见凋亡细胞百分比的增加。可使慢粒患者CML急变期细胞株的抑制率达80%以上,慢粒患者原代细胞的克隆形成减少,经测定K562细胞中的Bcr/Abl蛋白的下调。

  格列卫对慢粒白血病的疗效:1.细胞分化和细胞凋亡:格列卫治疗慢性粒细胞白血病可促进M3细胞株NB4细胞凋亡,表现为核碎裂,出现凋亡小体。对bcl-2基因的表达又下调作用。2.化疗毒副作用:格列卫治疗白血病具有保肝、升白细胞的作用,可用于治疗化疗引起的肝脏损伤,缩短白细胞减少时间,以及预防和治疗感染和病症的发生。3.逆转增效作用:格列卫治疗慢性粒细胞白血病与化疗、放疗合用,不仅能减轻其毒性和不良反应,还能增加其疗效,格列卫能够增加肿瘤细胞对放化疗的敏感性,可用于难治性白血病的逆转治疗。

  详情请访问  格列卫  http://glw.kangantu.org/



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(责任编辑:康安途)

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