众所周知,特罗凯(厄洛替尼)对于肺癌,特别是鳞癌患者有很好的治疗效果,在服用特罗凯(厄洛替尼)期间,很多患者的生活质量很高,可以去公园散步,可以会朋友,有的甚到还能出去旅游,不说可能别人也不会想到这是一位癌症患者。但是靶向药物特罗凯治疗一段时间以后,总是不可避免地出现耐药。耐药的原因有T790M突变、MET基因扩增、HGF高表达、IGF的上调表达等。
针对这些耐药原因也开展了一系列的临床试验,针对T790M突变使用不可逆抑制剂阿法替尼,但未能改善患者总生存期OS,最终解决T790M问题的是泰瑞沙(AZD9291),该药已经获批。针对其他耐药原因可以想到的办法是联合靶向用药,如联合MET抑制剂、HGF抑制剂等,但由于这里涉及到多种药物的组合,耐药的原因也比较复杂,另外是副作用和耐受性,经济条件等,前景不是很乐观。
经过特罗凯获得耐药性之后,经过了化疗,两次成功逆转,重新使用特罗凯有效,这无疑非常让人振奋,不仅仅视为后续靶向用药争取了时间,而且第一代EGFR靶向药物的这种逆转,肿瘤细胞的基因突变可能越是简单一些,也不会其它靶向药物联合使用耐药后,肿瘤的异质性和突变谱复杂的不可收拾。
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