肿瘤免疫疗法之树突状细胞免疫疗法

树突状细胞疗法

树突状细胞治疗通过使树突状细胞向淋巴细胞提供肿瘤抗原来激发抗肿瘤反应，激活它们，引发它们杀死呈递抗原的其它细胞。树突状细胞是称为抗原呈递细胞（APC）的免疫系统的组成部分。在癌症治疗它们有助于癌抗原靶向。唯一批准的细胞癌治疗是sipuleucel-T。

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将血细胞从体内移除，与肿瘤抗原一起孵育并活化。然后将成熟的树突状细胞返回到原始的携带癌的供体以诱导免疫应答。

诱导的树突状细胞呈现的肿瘤抗原的一种方法是通过与自体肿瘤裂解物接种[19]或短肽（对应于蛋白抗原在癌细胞上蛋白的小份）。这些肽通常与佐剂（高度免疫原性物质）组合以增加免疫和抗肿瘤反应。其他佐剂包括吸引和/或激活树突细胞的蛋白质或其它化学物质，例如粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）。

树突状细胞也可以通过使肿瘤细胞表达GM-CSF而在体内被活化。这可以通过遗传工程化肿瘤细胞产生GM-CSF或通过用表达GM-CSF 的溶瘤病毒感染肿瘤细胞来实现。

另一个策略是从患者的血液中除去树突状细胞，并将其激活到体外。在肿瘤抗原存在下，树突细胞被激活，肿瘤抗原可以是单个肿瘤特异性肽/蛋白质或肿瘤细胞裂解物（分解的肿瘤细胞的溶液）。这些细胞（含任选的佐剂）被输注并引起免疫应答。

树突状细胞疗法包括使用与树突状细胞表面的受体结合的抗体。可以将抗原加入到抗体中，并且可以诱导树突状细胞成熟并提供对肿瘤的免疫。树突状细胞受体如TLR3，TLR7，TLR8或CD40已被用作抗体靶标。

Sipuleucel-T 

Sipuleucel-T（Provenge）是唯一获得批准的癌症疫苗。它被批准用于在2010年治疗无症状或最小症状的转移性阉割抗性前列腺癌。该治疗包括通过白细胞去除从血液中除去抗原呈递细胞并用由GM-CSF和前列腺特异性制备的融合蛋白 PA2024 前列腺酸性磷酸酶（PAP）和再灌注。这个过程重复三次。