索拉非尼(多吉美,sorafenib)作为目前唯一个被批准用于肝癌的靶向药物,很多肝癌病友都了解过,但是针对多吉美的副作用没有一个系统的概念,有些人的印象就是副作用大,也有些人不知道多吉美有些什么副作用。所以现在为使大家能减少在使用多吉美过程中带来的一些问题或困惑,整理了索拉非尼用药过程中发现的毒副作用、发生机制及其处理方法,供大家参考:
循环系统副反应。1.1 血压升高。血压升高是(多吉美)索拉非尼治疗过程中最常见的毒副反应之一,发生率为12%~75%,一般在治疗开始后3~4周时出现,与药物相关的高血压多为轻到中度。治疗期间血压升高的患者停药后血压会下降,一般不需处理,但对血压升高明显(患者血压≥160/100mmHg)和/或出现相应症状的患者需要进行降压治疗。由于索拉非尼主要在肝脏内通过细胞色素氧化酶CYP3A4介导的氧化作用分解,因此有学者建议应避免应用抑制CYP3A4代谢通路的钙离子拮抗剂(如地尔硫革、维拉帕米、尼群地平等)治疗索拉非尼引起的 高血压,以防止索(多吉美)拉非尼药物在患者体内蓄积增加不良反应发生率。对应用降压药物后仍严重或持续的高血压或出现高血压危象的患者需请心内科医师指导治疗并考虑永久停用索拉非尼治疗 。1.2 甲下线状出血。应用(多吉美)索拉非尼治疗后,部分患者指端可出现无痛性甲下线状出血,较少出现在足趾。发生机制可能与药物作用于VEGFR有关。因VEGFR被阻断,使甲床部位的毛细血管生理性修 复功能受损。但也有研究者提出通过检测甲床毛细血管功能而监测抗血管生成药物的疗效。甲下线状出血可随指甲生长逐渐消失,无需特殊处理 。
心脑血管意外、血栓性疾病等。抑制血管生成是(多吉美)索拉非尼主要作用,因此有可能引起心脑血管意外、血栓性疾病等。有研究发现和索拉非尼组治疗相关的心肌缺血/心肌梗死的发生率(2.9%)高于安慰剂组(0.4%),发生此类不良反应时应暂时或长期中止索拉非尼的治疗。2 皮肤不良反应。索拉非尼(多吉美)引起的皮肤毒副作用比较常见,有些皮肤症状影响患者的生存质量。也有学者注意到有时皮肤毒副作用与疗效有相关性,提示皮肤反应可能会作为药物疗效的标志。2.1 手足综合征。用药2~4周后掌跖部位出现对称性红斑,疼痛、肿胀,常伴有感觉异常(针刺感或热敏感),在温暖环境中加剧。足部皮损严重时患者可出现跛行。有时红斑也会出现在指端、甲周。发病机制尚不明确。由于皮肤角质形成细胞不表达VEGF和FLT3受体,因此,推测皮损发生机制可能与(多吉美)索拉非尼直接毒性反应有关。皮疹常呈剂量依赖性,停药后迅速消退,有些患者减药后再次用药不再出现皮疹。针对手足综合征的治疗现主要是维持病变部位皮肤完整性,预防皮肤感染发生。治疗以对症治疗为主:如应用润肤霜保护病变皮肤,穿柔软的衣服和鞋以减少对皮损的摩擦、挤压,避免手足接触化学类物品等。如患者不能耐受,可先停药1~2周后再用药或减少用药剂量,严重患者需终止用药。
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