PD-1抑制剂双药联合治疗黑色素瘤效果佳

科学家们报道，根据多中心II期临床试验结果的分析，结合使用两种先进的黑色素瘤的免疫治疗药物，似乎比单次药物提高了两年生存率。

来自Dana-Farber Cancer Institute和Memorial Sloan Kettering Cancer Center的研究人员报告说，在接受尼泊洛美（Opdivo）和伊曲霉素（Yilvoy）的一组患者中，两年生存率为63.8％，而单独使用伊曲单抗治疗的53.6％ 。

虽然差异无统计学意义，但在“柳叶刀肿瘤学 ”研究的作者中，结果表明，与晚期黑色素瘤患者单独使用伊曲单抗相比，这种联合“可能导致改善结局”。到目前为止，中位生存率没有达到任何治疗组。

作者说，该报告代表了随机临床试验中接受尼瓦单抗ipilimumab组合的晚期黑色素瘤患者的最长随访时间。第一作者是Dana-Farber 黑色素瘤中心及其免疫肿瘤中心主任F. Stephen Hodi，Jr.，MD。对CheckMate 069 II期试验结果的分析基于美国和法国19个中心接受治疗的140例患者的结果。

这两种药物都是针对检查点分子 - 癌细胞可以利用的蛋白质切换，以避免免疫系统的捍卫者T细胞的识别和攻击。禁用检查点开关的药物被设计为允许免疫系统T细胞回家在癌细胞上并消灭它们。Ipilimumab靶标为CTLA-4检查点，而nivolumab阻断PD-1检查点。

直到新的免疫治疗药物出现，晚期转移性黑色素瘤的中位生存期约为8个月，5年生存率仅为10％。Ipilimumab是联合临床试验中第一个提高生存率的药物，达到25％的两年生存率和22％的3年生存率。

较新的PD-1检查点阻断药物，如尼莫单抗和彭博罗珠单抗（Keytruda）已被证明比ipilimumab作为单一药剂更有效。

在目前的研究中，患者被随机分为接受伊曲单抗加尼伐单抗，或伊曲单抗加安慰剂。只要药物具有临床益处，直到发生不可接受的副作用或患者要求停止治疗，治疗才能继续。疾病开始进展但单独使用伊曲单抗治疗的患者被允许“交叉”并接受尼泊洛美。

随着生存率的提高，接受双药组合的患者的反应比例较高 - 肿瘤缩小或消失，以及病情恶化的时间更长。

如预期，接受联合治疗的患者副作用较高，包括分类更严重（3级或4级）的患者。联合组3例患者死于治疗相关副作用。调查人员表示，这些结果反映了可接受的风险收益概况，并指出将进一步研究以减少联合免疫治疗的最严重的副作用。

该试验由Bristol-Myers Squibb资助，该公司生产nivolumab。