癌症免疫疗法有继续发展的空间，目前只是冰山一角

如果人类的免疫系统是强大的赛车，那么可以说科学家在过去几年中已经获得了前所未有的控制，如何加速，什么导致它减慢或停止。这种知识产生了新的免疫治疗药物，为某些晚期癌症患者带来了显着的益处。

Dana-Farber总统兼首席执行官兼首席执行官Laurie H. Glimcher博士说：“ 检查点阻滞剂是转型的，他是一名着名的免疫学家，他提到禁用制动的药物，这些制剂使癌细胞用来抵御免疫系统T细胞的攻击。

Glimcher（前面）与她的实验室工作人员。

Glimcher说：“你可以接受IV期转移性癌症的患者并阻止癌症，并将其管理得更像慢性疾病，这是非常显着的。”

“然而，”她补充说，“这只是冰山一角。”除了最近免疫治疗进展令人印象深刻但有限的成功之外，还有可能将策略推广到更多的患者和更多的癌症。

冰山一角也代表了现有的强大的免疫系统复杂和复杂的控制知识。造成和引导针对癌症的免疫攻击所需要的大部分内容仍有待发现。

“有这么多我们不明白，”Glimcher说。“我们的任务是找出至少两个问题的答案。首先，为什么只有一些可以对免疫治疗作出反应的肿瘤患者 - 如黑素瘤，肺，膀胱和肾 - 对免疫治疗没有反应？为什么只有20或30或40％？为什么他们都不回应？

“其次，为什么一些癌症根本不起反应，如胰腺，前列腺癌，卵巢癌，乳腺癌，胶质母细胞瘤，以及除了Lynch综合征患者之外的结肠癌？

尽管有这些未解答的问题，免疫治疗背后的科学比十年前还要先进。近一百年来，由于思想第一次出现，作为癌症治疗的免疫防御措施的努力遇到了许多失败和有限的成功 - 尽管主要是针对感染性病毒和细菌的免疫系统能够消除身体细胞变得癌变。许多策略集中在用疫苗刺激免疫应答或从患者中除去T细胞，在实验室“教育”他们，并将其返回身体寻找并消灭癌细胞。但除少数情况外，这些措施没有引发有效的免疫反应。

Glimcher称之为“Aha！”的洞察力，以启动癌症免疫治疗领域。

这种认识是，激活免疫系统的最佳方法不是踩踏油门，而是通过取下制动器。科学家了解到，癌细胞通过激活分子“检查点”来避免免疫力，既隐藏了癌细胞的身份，又关闭了免疫应答。这些自然检查站对健康至关重要 - 如果没有这些检查站，人们将更容易受到对正常组织的误导性攻击，如自身免疫性疾病如狼疮。这些检查点之一对癌细胞PDL-1的作用由Dana-Farber的Gordon Freeman博士鉴定，他在2000年发现与T细胞上的另一个分子PD-1合作，以免除免疫攻击T细胞。另一个检查点CTLA-4也关闭免疫反应。

像戈登·弗里曼这样的科学家研究免疫系统在制止癌症方面的作用。

Glimcher说：“T细胞可能会耗尽，进入肿瘤被免疫系统掩盖的状态，或肿瘤分泌肿瘤周围产生高度免疫抑制微环境的物质，如城堡周围的护城河。

“护城河”是防止杀伤T细胞侵入肿瘤的微环境屏障，由许多种抑制细胞组成，包括巨噬细胞，树突状细胞，内皮细胞等。Glimcher自己的研究已经确定了癌细胞被劫持的肿瘤微环境中的关键分子信号通路作为保护; 她和其他人正在探索“重新编程”环境以增强对肿瘤的免疫应答的策略。

T淋巴细胞与癌细胞相互作用。

允许癌症逃避免疫攻击的检查点的发现迅速导致开发了免费T细胞攻击和杀死癌细胞的“检查点封锁”抗体药物。Dana-Farber的F. Stephen Hodi博士，免疫肿瘤中心主任，领导了一项开创性的临床试验，显示阻断CTLA-4的伊曲单抗（Yervoy）可以缓解大量患者的晚期黑素瘤，并延长他们的生存。阻断PD-1 / PD-L1相互作用的其他几种抗体药物已被批准，包括彭培拉明（Keytruda），尼泊洛美（Opdivo）和阿替唑单抗（Tetentriq）。这些药物已经在治疗非小细胞肺癌，肾癌，膀胱癌，头颈癌，霍奇金淋巴瘤中发现了一个地方，

虽然许多其他检查点拦截器都在公司管道或临床试验中，但研究人员以其他方式利用免疫系统的力量。

由于一些早期的戏剧性成功而获得了很多关注的一种方法是CAR T细胞。患者的T细胞在实验室中被去除并进行遗传修饰以在其表面上产生识别肿瘤细胞上的特定蛋白质的特殊受体。然后将数十亿的CAR T细胞输注入患者，寻求并消灭癌症。在一些非常先进的血液癌患者中，这一战略取得了显着的成功，但也可能产生严重的副作用，需要进行严密的管理。

癌症疫苗继续侵入免疫学家。Glimcher说，尽管有针对人类乳头状瘤病毒（HPV）的有效疫苗，导致子宫颈癌，以及一些头颈部和肛门癌，只有少数危险的人接受过疫苗接种。“这真的是一种罪行，”她说。“没有妇女应该死于子宫颈癌”她说她认为非病毒性癌症的有效疫苗是可能的，但该领域还处于起步阶段。这种疫苗会引起免疫系统与癌细胞表面上显示的蛋白质发生反应。

“最终，”Glimcher说，“我认为答案将是联合治疗，就像艾滋病毒/艾滋病一样。把艾滋病毒从致命疾病转变为慢性疾病的关键是意识到你必须同时用几种药物进行攻击。这将是试图找出哪些药物在哪些患者，精神免疫肿瘤学和免疫系统的工作。“

免疫肿瘤学的潜力刚刚开始实现。揭开更多的冰山将会更加详细地了解如何控制免疫反应，以及将手段或治疗手段用于临床益处。

“我不能想到一个比Dana-Farber装备得更好的地方可以采取这样的做法，”Glimcher反思道。“我们有很好的研究人员，与临床医生紧密合作。我们实际上可以在这里生产药物 - 我们可以在实验室中做一个基本的发现，做动物原理测定的证明，识别工具化合物，然后我们的化学家可以把它变成一种可以进入人类的药物。很少有机构有这样的能力。“