虽然PD-1抑制剂是疗效比较好的癌症治疗方法,对于许多晚期癌症患者来说,使用PD-1抑制剂是一个非常不错的选择。但是作为一种新型疗法,PD-1抑制剂同样会发生耐药,一些患者在使用了一段时间的PD-1抑制剂出现了耐药的情况,那么康安途海外就医作为国内最早开展PD-1抑制剂获取方案的机构,对于PD-1抑制剂也比较了解,今天就为大家讲解一下PD-1抑制剂的耐药问题。
PD-1/PD-L1抗体的直接靶点是PD-1或PD-L1,PD-L1是最直接的预测指标,和这类药物的作用机理直接相关,预测效果应该是最好的,当然前提是要有科学可靠的检测方法。目前利用肿瘤活检的组织进行PD-L1组化检测,还有一些技术性的问题。PD-L1在肿瘤组织中的表达是散在的,也就是说肿瘤组织的不同位置PD-L1的表达是不一样的;后来我们发现,这是因为T细胞分泌的干扰素会上调PD-L1的表达。活检只拿到一小块组织,染色后只能代表一个很小区域的PD-L1表达状态,无法完整准确地反应整个肿瘤组织的情况,因此可能造成假阴性。基于黑色素瘤和肺癌的几百例病人的统计,对PD-1抗体有效(PR)的患者,复发的概率在15-20%,相关的结果应该很快就会发表出来;其他的肿瘤,目前尚无足够的数据。
复发的患者,可以分为两种:一种是患者用药之后效果很好,停药之后复发,但是再用PD-1抗体还是会有效。在黑色素瘤复发病人里,这一类病人占了50%左右。这类复发患者,并不是真正的耐药。另外一种是耐药性的复发。比如有些患者用药还未停止,已经消退的肿瘤(达到PR标准)又生长起来,但这部分患者的比例较小。由于PD-1/PD-L1抗体在大多数肿瘤中都显示出了很好的苗头,因此绝大多数药企和研究人员,目前主要的精力都在进行PD-1/PD-L1抗体本身的推广和研究。但是现在已经有实验室,正在做相关的研究。已经有证据表明,这部分患者的PD-L1/PD-1还在表达。可能是因为其他免疫逃逸通路代偿性活跃起来了,针对这些新通路的药物,还有很多基础研究和临床试验需要去做,因此还需要一些时间。
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