PD-1抑制剂联合其他药物治疗是目前常见的癌症免疫疗法,PD-1抑制剂联合其他药物往往能展现出不错的疗效。目前PD-1抑制剂联合Yervoy在多个癌症治疗领域展开了试验,在多种癌症治疗领域展现了不错的治疗效果。康安途已经推出了香港PD-1抑制剂Opdivo获取方案,帮助患者用上救命新药。
目前全球范围内已有 3 个 PD-L1 药物获批上市。PD-L1 药物相比 PD-1 药物上市较晚,2016年首个 PD-L1 药物罗氏的 Tecentriq(Atezolizumab)受 FDA 获批上市,2017 年该药销售额 达 4.95 亿美元,目前仍处于快速放量阶段。2017 年阿斯利康的 Imfinzi(Durvalumab)与默 克/辉瑞的 Bavencio(Avelumab)分别获批上市。因上市时间较短,PD-L1 类药物获批适应 症不多,主要包括尿路上皮细胞癌、非小细胞肺癌、以及 Merkel 细胞癌三种。目前 PD-L1针对肺癌、乳腺癌、结直肠癌、血液瘤等多种肿瘤的临床试验正进行中,预计有望在未来5 年内陆续获批。
首个上市的免疫检查点抑制剂,2017年销售12.4亿美元。Yervo(y Ipilimimab)最初由Medarex公司研发,该公司 2011 年被 BMS 以 21 亿美元收购。Yervoy 于 2011 年获美国 FDA 批准上 市,用于晚期黑色素瘤的治疗。2014 年受两个 PD-1 药物上市的冲击,Yervoy 在 2015-2016年销售额出现下滑。目前免疫检查点抑制剂单药除了在经典霍奇金淋巴瘤(cHL)上 ORR 超过 60%外,在实体瘤 上的 ORR 多在 10%~40%之间。根据最新科学研究,PD-1单抗治疗的应答率以及耐药情况与 肿瘤 PD-L1 等 biomarker 的突变以及肿瘤微环境中 CD8+ T 细胞浸润程度高度相关。目前 FDA 已批准 2 项 IO 的 combo 疗法,分别是:BMS 的 Opdivo+Yervoy,二者联合用于不 可切除或者转移性黑色素瘤的一线治疗;Merck 的 Keytruda 联合化疗药物培美曲塞+卡铂, 用于转移性非鳞状 NSCLC 的一线治疗。相比于任意一种单药治疗,combo 在患者的 ORR 与PFS 上均展现出了优异的治疗效果。
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