曲美替尼+达拉非尼成非小细胞肺癌治疗新标准

靶向治疗开始在非小细胞肺癌（NSCLC）中开发越来越多的适应证，强调了精密医学的重要性。该BRAF V600E突变，这是目前在非小细胞肺癌的1％至2％，在2017年六月，最近加入的潜在目标名单，与FDA批准用于曲美替尼+达拉非尼dabrafenib（Tafinlar）和trametinib（Mekinist）的组合

​有了新根据第十八届国际肺癌大会的David R. Gandara医生的说法，药物被引入肺癌范例中，医生必须学习如何最佳地使用这些药物，特别是在治疗毒性方面。Gandara说：“
我认为这是治疗BRAF非小细胞肺癌的重大进展，一个OncLive癌症护理的巨人肺癌和加州大学戴维斯综合癌症中心的胸部肿瘤计划的大学的董事。“如果我在V600E中发现BRAF突变，至少在加州，保险公司将会批准这种方案。”

在第二阶段研究中得到批准，57位先前接受过NSCLC治疗的患者接受了达布他芬，每日两次，每次两次，每次两次，每次两次，每次两次，每次两次，每次两次，每次两次。患者的中位年龄为64岁（范围为41-88岁），51％为女性。所有患者均为非鳞状组织学，73％为现在或以前的吸烟者。

中位随访16.2个月后，客观反应率（ORR）为66.7％（95％CI，52.9％〜78.6％），中位反应持续时间为9.8个月（95％CI为6.9〜16.0）。中位无进展生存期（PFS）为10.2个月（95％CI，6.9-16.7），12个月和24个月PFS率分别为43％和22％。

为了说明组合所看到的好处，甘达拉提出了两个良好的反应案例研究。第一个例子是一个59岁的男性，他是70年前的吸烟者。患者具有放射性脑转移的腺癌，并在二线治疗中进行治疗。在组合治疗后，患者在第6周具有部分反应，并且持续12个月以上的肿瘤大小减少70％。

在第二个突出案例中，病人是一名从未吸烟过的61岁女性。她患有胸腔积液和肝转移的腺癌。患者先前已接受顺铂加培美曲塞，多西紫杉醇，和吉西他滨。在第6周观察到部分反应，肿瘤体积减少54％，在9个月以上的时间内增加至73％的肿瘤减少。
曲美替尼+达拉非尼
所有等级组合中最常见的不良事件（AE）为发热（46％），恶心（40％），呕吐（35％），腹泻（33％），乏力（32％），皮肤干燥（26％ ），食欲下降（30％），寒战（23％），外周水肿（23％），皮疹（21％）和咳嗽（21％）。严重不良事件发生在56％，其中7％（n = 4）是致命的，但被认为与药物无关。

甘达拉说：“这不是特别容易的组合。”“我治疗了很多病人，病人的药效学差异很大，有些容忍组合不好，其他人容易感染GI或皮肤毒性，并要求减少剂量。

大多数患者可以按照我的经验以50％的剂量定居。“ 虽然甘达拉暗示他同时减少了两种药物的剂量，但是观众中的其他人指出，首先降低曲美他啶可能代表另一种选择，因为BRAF抑制剂dabrafenib可能在机制上在任何一种情况下，在任何一种情况下，剂量减少似乎不会显着影响功效，即使在发生AE发生之前，即使在较低剂量下开始时，即使在轶事账户中也能显着影响功效。

“我不确定我们是否需要服用这种方案在个别药物的最大耐受剂量下，“甘达拉指出。“还有患者间变异性”

。导致批准的II期研究还包含一个单一药物达布他芬（n = 78）的手臂。在这个小组里，ORR为32.1％（95％CI，21.9％〜43.6％）。中位反应持续时间为9.6个月（95％CI，5.4-15.2）。平均PFS为5.5个月（95％CI，2.8-7.3），12个月和24个月PFS率分别为26％和14％。
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经过组合的批准，FDA还批准了下一代测序（NGS）的Oncomine Dx靶标测试，该测试检测BRAF，ROS1和EGFR基因突变的存在。随着精神医学在NSCLC中不断扩大，NGS将继续发挥重要作用，尽管这些测试的报销仍然是一个挑战，甘达拉总结道。3），12个月和24个月的PFS率分别为26％和14％。经过组合的批准，FDA还批准了下一代测序（NGS）的Oncomine Dx靶标测试，该测试检测BRAF，ROS1和EGFR基因突变的存在。随着精神医学在NSCLC中不断扩大，NGS将继续发挥重要作用，尽管这些测试的报销仍然是一个挑战，甘达拉总结道。3），12个月和24个月的PFS率分别为26％和14％。经过组合的批准，FDA还批准了下一代测序（NGS）的Oncomine Dx靶标测试，该测试检测BRAF，ROS1和EGFR基因突变的存在。随着精神医学在NSCLC中不断扩大，NGS将继续发挥重要作用，尽管这些测试的报销仍然是一个挑战，甘达拉总结道。