手足综合征在舒尼替尼治疗过程中的发生率相对较高，国外报告为15%-20%。什么是手足综合征呢？简而言之，就是发生在手脚皮肤上的副反应。临床表现为：在手掌和足底呈现红斑区域（通常是双侧的），红斑部位皮肤剥落和疼痛，导致正常活动和行走障碍；区域性皮肤过度角化，尤其在足底部，可伴有结茧；可限于感觉异常或与感觉异常同时出现。其他包括干皮、皮疹、瘙痒、水疱、蜕皮和皮肤角质局部增厚等。通常出现于治疗开始后3-8周，且与过敏难以区分。
舒尼替尼引起的手足综合征可防可治。尽早处理症状，能够预防严重手足综合征的出现。症状初现时就应当使用软膏，而不应等到症状明显时才用。其预防和处理方法如下：（1）减少手部和足部接触热水的次数，包括洗碗碟和洗热水澡，温水清洁手足，动作轻柔，然后轻轻拍干（2）外出时涂抹防晒指数（SPF）30以上防晒霜（避免阳光直晒）（3）临睡前涂抹一层厚厚的保湿霜（不含香精），带上松弛的棉手套或穿棉袜（4）推荐10%的尿素染膏或双氟可龙戊酸酯。
日常可用修脚刀（经适当消毒）去除任何过度角化部位或老茧，预防性剪去手指甲和脚趾甲。必要时可到皮肤科就诊以对症治疗，如果症状严重还可以咨询主治医生是否更改治疗方案。另外需注意，舒尼替尼引起的手足综合症是其疗效的预测因素。循证医学证据表明，与未发生手足综合征的患者相比，服用舒尼替尼后发生手足综合征的患者其客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）明显改善。
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