患者对PD-1抑制剂耐药后该怎么办

　　对PD-1有效的病人，长时期使用，或停药一段时间后，疾病会出现反弹。一般停药空窗期内出现的疾病复发，再次使用PD-1抑制剂，70%以上的病人会再度有效。而PD-1抑制剂一直没停的病人，突然再次出现疾病进展、复发转移，一般提示为PD-1抑制剂耐药。那患者出现抑制剂耐药后该怎么办呢？下边为大家介绍几个PD-1克服耐药的方法。1.联合放疗。2015年4月，顶尖学术杂志nature发文报道，放疗可以和PD-1抗体联合使用，释放抗原，发挥协同作用。在小鼠模型中，原本对PD-1抗体耐药的老鼠，加了放疗以后，可以再次对这类药物敏感。对于病灶比较局限、骨转移、脑转移的患者，尤其可以考虑。

　　2.联合外科治疗。如果复发或进展的病灶比较局限，患者一般情况好，脏器功能正常，其他治疗又无效，可以考虑外科手术处理。比如单发的肺转移、单发的脑转移、单发的肝转移等。3.再次活检，分析原因，对症下药。如果条件允许，所有耐药的患者积极再次活检，明确原因；万一耐药的原因被分析清楚，而且恰好有针对性的新药呢?肯定是再好不过了!比如上面提到的，如果是TIM-3扩增导致的耐药，事实上欧美已经研发出了TIM-3的抑制剂，PD-1抗体联合TIM-3抑制剂的临床试验陆陆续续开始；如果是JAK2突变导致的耐药，事实上已经有不少种类的JAK2抑制剂，目前在临床试验中，不久的将来，或许可以很好地帮助患者克服耐药。　　

　　如果明确肯定是由于“抗抗体”导致的耐药，可以尝试换一种PD-1抗体。目前市场上已经流通的PD-1抗体有2种、PD-L1抗体有1种，还在做临床试验的PD-1抗体有几十种。机体排除了K药未必排斥O药，如果能确定是由于产生了”抗抗体”导致的耐药，也可以考虑换一个药物试一试。药物耐药和疾病的复发，是一个非常复杂的事情；疾病进展了，到底是快速的爆发式进展，还是缓慢进展？到底是局部单个病灶进展，还是全身多发部位的进展……这一长串的问题，都会影响后续处理方案的选择；总之，遇事要沉着冷静；具体问题，具体分析；做到精准治疗，还是可以有效提高治愈率的！　　

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