肺癌是世界上导致癌症患者死亡的首要因素，据统计每年有160万患者因此而去世。其中85%的患者根据组织学特征被归类为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC），那么什么是非小细胞肺癌呢？其中最常见的亚型为肺腺癌 （lung adenocarcinoma，LUAD）和肺鳞状细胞癌 （lung squamous cell carcinoma， LUSC）。肺癌最常见的病因是吸烟， NSCLC与吸烟的关联尤其紧密，因此在全球范围内减少烟草产品的使用是防治肺癌的重要一环。
但是禁烟本身不能完全防止肺癌的发生，近20年来，肺癌疗法发生了重大变化，先进的靶向疗法和免疫肿瘤疗法在一部分患者身上取得了可喜的疗效。近日《自然》杂志对NSCLC的病理研究和治疗方法进行了盘点。肺癌的生物学机理、肺癌是一种在分子水平上存在异质性的疾病，而理解肺癌的生物学机理对开发有效疗法至关重要。与其它癌症一样，肺癌由不同细胞克隆构成，每个克隆有自己独特的分子特征。在肺癌早期发现克隆中能够被靶向的遗传变异为肺癌的治疗方式带来了重大的改变。肺癌疗法不再是根据医生的经验开出的细胞毒性疗法，而是针对患者肿瘤中存在基因变异的个体化靶向疗法，或者基于患者PD-L1的表达水平而使用的免疫检查点抑制剂（immune checkpoint blockers，ICBs）。从未吸烟的肺癌患者基因组变异状况与吸烟的肺癌患者有很大区别，吸烟肺癌患者的基因变异频率大幅度增加，其中大多为胞嘧啶与腺嘌呤（C>A）核苷酸颠换，而且有很多基因突变目前还不能靶向，例如在KRAS 和p53基因上的基因突变。
而从未吸烟的肺癌患者中通常出现的是胞嘧啶向胸腺嘧啶的转换（C>T），其中更多基因突变可以被靶向，比如激活EGFR的突变和ROS1与ALK易位。近20年来的疗法进展。对于1期，2期和部分3A期NSCLC患者来说，手术切除是最有效的治疗方法，但是接受手术治疗后的患者中仍然有很大比例会复发。5年存活率对1A期患者为83%，而3A期患者则下降到36%。铂基二联化疗是治疗非小细胞肺癌的标准化疗手段。它也可以用于在手术治疗后对患者进行辅助治疗。对于无法切除的局部晚期NSCLC患者，标准疗法为化疗与胸部放疗的组合疗法。而肺癌死亡率高的原因是大部分患者在确诊时肿瘤已经转移，这意味着要改善患者的长期生存率需要更有效的全身疗法。在这方面，通过发现可以靶向的基因变异而开发出的靶向疗法和免疫肿瘤疗法彻底改变了对这些患者的治疗方式。
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