除了在生产和价格上的优势，“即用型” CAR-T还有哪些潜在的优势能够进一步扩大其在市场上的应用前景？最近一篇发布在 Nature Medicine 上的研究成果也许能为开发者和投资者们提供一些前瞻性思路。相比于 CAR-T 疗法在急性淋巴性白血病患者中高达 80%-90% 的完全缓解率相比，该疗法在慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者中的响应率只有 26%。为什么同样是靶向 CD19 的 CAR-T 细胞在两种疾病患者之间的响应率差别如此之大？
一种理论是 CLL 患者的 T 细胞本身就处于功能失调的状态，无法有效得清除所有的肿瘤细胞。为了进一步探究 T 细胞内在的差别是否决定了 CAR-T 疗法的疗效，研究者从基因、表型和功能等方面分析了 41 位接受治疗的 CLL 患者的 CAR-T 细胞。对比研究发现，相较于部分缓解和没有响应的患者，获得完全缓解的患者的 CAR-T 细胞在体内扩增程度更大，持续程度更久。
更有意思的是，当将这些患者的 CAR-T 细胞打入接种了肿瘤的小鼠身上时，来自疾病完全缓解组的患者 CAR-T 细胞相较于无响应患者组显着提高了小鼠的生存率，其疗效与来自健康人的 CAR-T 细胞没有统计学显着差异。这一实验表明不同患者的 CAR-T 细胞质量是有着显着区别的。CAR-T细胞的质量，具体表现在其体内扩增和持续生存的能力，决定了患者的响应程度。既然完全缓解组患者的 CAR-T 细胞质量更高，那么能否能找到一些生物标记物来定义这类“高质量”的 T 细胞呢？研究者通过进一步的分析发现，完全缓解组患者体内高表达一种 CD45RO-CD27+CD8+ 的 T 细胞类型，这是一种能够在抗原刺激下大量扩增并保持低分化的记忆 T 细胞。
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