随着PD-1/PD-L1相关药物的面世,免疫治疗为晚期肿瘤患者带来新的曙光。过去无论是化疗或靶向治疗,经过一段时间后,肿瘤细胞仍会对药物产生抗药性,以至于肿瘤再度生长或广泛转移,影响疗效,而免疫疗法则成为大部分癌症经传统治疗山穷水尽后的新转机。所谓免疫治疗,是通过使用免疫抑制剂阻断肿瘤对免疫系统的抑制,调动自体免疫细胞,来杀灭肿瘤细胞。目前癌症免疫治疗的药物主要有两类,一类是PD-1/PD-L1抑制剂(已上市的包括Keytruda、Opdivo、Tecentriq、Imfinzi、Bavencio),一类是CTLA-4抑制剂(已上市的只有Yervoy)。
从应用的整体人群来看,免疫药物的副反应无论在发生比率还是强度上都远较化疗、放疗甚至靶向治疗要低,其主要不良反应包括疲倦、皮疹、瘙痒、肌肉疼痛等,但存在个体差异。有极少数患者用药6~8周后可能会出现自身免疫性疾病,如免疫性肺炎、肠炎、肝炎等,但是也是存在个体差异。从概念上讲,免疫治疗大致分成两类:一类是大家耳熟能详的免疫增强,另外一类新兴的治疗手段就是让免疫系统正常化。用比喻来讲,把免疫系统视作自来水与水龙头。当水管中间有阻断的时候,正常水流出现问题,犹如肿瘤的免疫反应,解决这个问题通常有两种手段。
一种是加大压力,也就是免疫增强,将免疫反应放大提升到人体可以耐受的程度,其代价就是毒性的出现。很多药物的设计都是以这个概念作为基础。比如说Car-T、IL-2,以超剂量的病人最大耐受程度使用,确实有治疗效果。这一治疗手段的关键在于如何提升水管压力,放大免疫反应。但是因为是以超生理剂量来使用,在产生疗效的同时也会伴随较大的毒性。另一种解决方式是去除管路中的阻断,达到免疫正常化,选择性地去除阻断,局部解决免疫问题,让水流畅通免疫系统趋于正常又不增加对整个免疫系统伤害。比如,抗PD-1抑制剂治疗就是选择性地找到免疫系统出现问题的地方,然后把问题纠正,让其回到正常水平。
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