肺癌中非小细胞肺癌(NSCLC)的比例大约占有85%,而非小细胞肺癌是导致美国癌症相关死亡的主要原因之一。它是一种异质性疾病,其中包括不同的几个组织学,如腺癌、鳞状细胞癌。治疗决策的关键因素是疾病分期、组织类型、表现状态和分子特点。而在治疗转移性疾病时,后者显得尤为重要。
普通化疗如抗微管蛋白和抗代谢药物构成了治疗的主力军,而且常常与铂为基础的治疗联用。通过肿瘤组织学和分子状态,非小细胞肺癌已经演变成一个高度细分化的适应症,靶向不同类型的治疗已经形成规则化系统化。这些包括Bevacizumab (贝伐单抗,Avastin,Roche)是一种血管抑制因子;Erlotinib (厄洛替尼,Tarceva,Roche/Genentech)是第一代的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂;以及Crizotinib (克唑替尼,Xalkori,Pfizer)是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。单单在2015年,美国FDA就批准六个治疗非小细胞肺癌药物,超过任何其他肿瘤适应症的批准数。
程序性死亡受体1(PD-1)阻断剂Nivolumab (Opdivo,Bristol-Myers Squibb)成为第一个进入NSCLC市场的免疫治疗和免疫检查点抑制剂。在2015年3月获得美国FDA批准治疗转移性鳞状NSCLC,在2015年7月获得欧盟批准。2015年10月这个标签被扩大到非鳞状NSCLC。在这两个适应症标签里,Nivolumab和标准疗法紫杉烷类治疗,多西紫杉醇比,整体生存显著改善。第二个PD-1受体阻断剂Pembrolizumab (Keytruda; Merck & Co.)在 2015年10月获得FDA批准,还伴随一个诊断(PD-L1 IHC 22C3 pharmDx; Dako),治疗肿瘤表达PD-L1的NSCLC患者。2016年8月Pembrolizumab 治疗NSCLC在欧盟获批。
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