PD-1/PD-L1抗体并不能完全取代传统治疗药物。虽然实现了针对肺癌患者，长达5年生存期的“治愈”效果，但有效率只有16%。对于其他晚期肿瘤病人，有效率也只有10%-20%。而且在获得缓解的病人中，还有15%-35%的患者经历了耐药复发。也就说，无论PD-1/PD-L1抗体多牛掰，同样无法逃出耐药的怪圈！基于此，研究人员一直在尝试各种联合疗法，以期能够增强免疫治疗的疗效，治疗更多类型的癌症患者。
而在刚刚落幕的AACR年会上，一个全新的抗癌新药CMP-001(TLR9激动剂)以黑马的形象成功的被全世界“盯上了”。I期临床数据显示，CMP-001联合PD-1抗体治疗PD-1无效或者耐药的患者，有效率高达22%，其中部分患者肿瘤完全消失。其中CMP-001是Checkmate Pharmaceuticals公司在研的明星候选药物，是包装在病毒样颗粒内的CpG-A寡核苷酸，旨在通过Toll样受体9(TLR9)激活先天免疫系统，并随后诱导天然和适应性抗肿瘤免疫应答来实现肿瘤控制。通过和TLR9结合，激活不成熟的pDC细胞，让其产生大量的细胞因子，促使免疫系统更好的识别肿瘤，将“冷肿瘤”变成“热肿瘤”。
PD-1/PD-L1抗体是最惹人注目、最有“钱途”的抗癌免疫疗法之一。BMS的Opdivo“手握”黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、头颈癌以及膀胱癌六大适应症，2016年全年销售额达37.74亿美元。“老对手”默沙东的Keytruda现在也拿下了4个适应症，去年销售额达14.02亿美元。罗氏公司拿下非小细胞肺癌以及膀胱癌两个适应症的PD-L1抗体Tecentriq去年销售额累计1.57亿法郎。
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