CAR-T细胞的持续性是目前研究的一个热门方向，毕竟，治疗的目的是为恶性肿瘤患者提供持久、理想的永久性缓解，尤其是对于实体瘤患者。
那么如何提高CAR-T细胞的持续性呢？讨论这个问题之前，先让我们回顾一下CAR-T是如何从第一代发展到第三代的。CAR-T的基本结构包括：胞外靶标结合模块、跨膜结构域(TM结构域)和传递激活信号的胞内信号传导域(ICD)。而CAR-T的改进主要体现在ICD区域的变化。第一代是包括T细胞受体CD3ζ链，但临床试验中发现T细胞持久性不佳。于是科学家就加入了CD28或者4-1BB等共刺激蛋白，造就了第二代CAR-T。
含有CD28或4-1BB共刺激结构域的CAR是迄今为止应用最广泛的，并且已经在临床试验中表现出了显著的反应，T细胞持久性得到改善。研究表明CD28细胞内结构域能够刺激更强的CAR-T细胞功能，而4-1BB细胞内结构域能够促进更强的CAR-T细胞持久性。但科学的发展永不止步，科学家在ICD中加入两个共刺激蛋白，于是第三代CAR-T横空出世。
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