这些早期T细胞中IL-6/STAT3信号通路的水平升高,在先前的研究中显示出使T细胞保持持久性,其与CAR-T细胞治疗患者的临床反应相关。为了验证生物标记物的发现,研究人员在CAR-T细胞治疗前后筛选了一组8名CLL患者的早期记忆T细胞,并以100%的特异性和敏感性鉴定了完全应答的患者。此外,作者还表示,相比较于其他患者,为什么一些患者的T细胞在治疗前是未达到最佳标准的,目前原因尚不明确,但这可能与他们之前的治疗方法有关。而这项最新的研究发现还强调了通过选择负责驱动细胞制造反应的T细胞亚群,增加T细胞对CAR-T细胞治疗有效性的潜在影响。
Melenhorst说:“在对CAR-T治疗无应答的患者身上,我们看到的是这些T细胞的频数很低,因此将他们作为起始群体注入是非常困难的。但是,一种潜在提高疗效的方法是在CAR-T细胞治疗之前加入检查点抑制剂阻断负调控的疗法,过去单独的研究表明这些疗法可以帮助引发这些患者的免疫反应。”他补充说,目前,还不知道这个T细胞亚群的剂量是否会使CAR-T非应答者转变为应答者。未来,研究人员会对更多的CLL患者进行临床研究,以帮助回答这些问题并验证此项研究结果。与此同时,测试CAR-T细胞疗法的这种生物标志物方法是否可以扩展到其他癌症类型,尤其是实体瘤,也是非常重要的。这项最新研究提供的数据和其他免疫学生物标志物将可用于鉴定哪些患者更有可能从CAR-T疗法中受益,从而可以进一步改善这种个性化的细胞治疗疗效。
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