由于PD-1单药疗效有限，所以寻找途径如通过联合治疗来进一步提高疗效也就变得大势所趋。实际上，同其它治疗手段如化疗，放疗等联合时，PD-1类药物疗效有进一步提高的可能性。目前已经被权威指南NCCN推荐的联合模式为PD-1联合化疗或者PD-1类药物联合CTLA-4抑制剂，前者代表性的例子为转移性非小细胞肺癌11，后者则为小细胞肺癌与黑色黑色素瘤。相比，PD-1联合PC方案后其有效率能够显著改善，甚至可以达到50%左右。在恶性黑色素瘤中，同单用nivolumab 或者ipilimumab相比，nivolumab+ipilimumab的有效率可达60%以上。
尽管目前联合治疗的机制未知，从数据上来看，联合治疗确实可以进一步提高PD-1类药物的疗效，但是联合治疗的费用以及增加的毒副反应也应当引起我们的足够重视，比如单药nivolumab使用时约有15%的患者出现3°或者4°毒副反应，而nivolumab+ipilimumab的患者出现3°或者4°毒副反应的发生率为50%以上，而且有30%的患者不得不停药，从安全性角度来讲，联合治疗时还是需谨慎对待。
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