根据RECIST标准,20例患者接受2次nivolumab(PD-1)治疗后有2例PR,18例SD,有效率为10%。如果按照病理学标准,20例中有9例(45%)出现显著病理应答。也就是说,35%病人做影像学检查时并没有发现肿瘤缩小,然而实际上其肿瘤病灶中存活的癌细胞已经被杀掉了。那么问题来了,既然癌细胞出现了减少或消失,CT或MRI检查结果理应显示肿瘤缩小,可为何显示肿瘤体积无变化甚至增大呢?研究后续的检测给出了答案,原因很可能就是nivolumab(PD-1)治疗后肿瘤中出现了大量T淋巴细胞浸润,是这群细胞导致的一种假象。这是免疫治疗的一大特点,因此,在评价免疫治疗的疗效时,使用传统的RECIST标准是不适合的,这也是为免疫治疗评价疗效另设irRECIST标准的原因所在。根据此标准,影像学显示肿瘤增大未必是件坏事。
除原发灶外,受益更多的或许是潜在的微转移灶。研究所分析的9例患者中(注意:不是出现显著病理应答的那9例,而是其中的3例+无显著病理应答6例),8例患者的外周血和肿瘤标本中均出现相同的T细胞克隆扩增。对这个结果的简单理解就是,用过nivolumab(PD-1)后肿瘤中不但出现有大量的肿瘤特异性T细胞,更为重要的是,它们能够进入血液循环到达身体各个部位,包括任何潜在的微转移灶中。由于这些T细胞已经具备肿瘤特异性,它们能够将这些微转移灶一并清除,从而有效减少术后肿瘤的复发和转移。
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