目前,ACT疗法主要有三种类型:肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、T细胞受体(TCR)T细胞和嵌合抗原受体CAR-T细胞。TCR-T或CAR-T细胞是通过基因转移技术改造外周血T淋巴细胞而生成,CAR-T已有产品获得FDA批准。
TCR由在T细胞表面与CD3复合物非共价结合。首个进入临床的TCR-T细胞肿瘤免疫疗法针对的适应证是转移性黑素瘤,使用TCR结合来自黑素细胞分化抗原的人淋巴细胞抗原A2(HLA-A2)肽。
相比之下,CAR克服了工程化TCR的某些局限性,例如需要MHC表达,MHC特性和共刺激信号。由Kuwana和Eshhar牵头的小组首次表明,这些类型的合成受体分子能够使T细胞识别MHC非依赖性靶标。与MHC限制无关的CAR识别,使CAR-T细胞具有显著的抗肿瘤优势,因为肿瘤免疫逃逸的主要机制之一就是肿瘤细胞MHC相关抗原提呈的丢失。目前CAR-T细胞的一个局限性是它们需要靶向肿瘤细胞表面上的抗原。
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