目前EGFR-TKI“三足鼎立”,三代TKI奥希替尼的OS结果也即将公布。ARCHER 1050研究结果显示达可替尼较一代TKI显著延长PFS和OS,提示我们需要重新思考治疗方案,如何合理地“排兵布阵”才能取得最理想的生存获益?是一代序贯三代(1+3)、二代序贯三代(2+3),还是先使用三代(3+X)?
研究发现EGFR突变是肺癌患者最常见的变异,也是十几年来研究最多的,针对EGFR突变的靶向药物已发展出一、二、三代,未来可能还会有四、五代。新的形势也带来了新的挑战。怎样合理安排这些药物?怎样通过更合理更优化的管理实现生存时间和生活质量的改善?这都是未来需要进一步进行的研究。
随着研究的深入,我们已了解到,EGFR突变不是一种亚型,还有更多亚型。因此,未来大的研究方向是分析患者是否合并其他突变,在更精细分层的基础上选择治疗模式,包括一、二、三代药物与化疗、抗血管生存药物、免疫治疗等的合理联合。很多数据报道,单纯19外显子突变的患者生存时间更长,也更易出现T790M突变(突变率约60%~70%),因而在这部分患者中可以先用一代或二代药物,再用三代,这可能是合理的选择。21外显子突变更可能是异质性状态,更易合并其他改变,或许可以一开始就使用三代药物,或联合化疗。总之,未来在EGFR突变这个大框架下,我们可以设计一些基于二代测序的研究,观察不同治疗模式的效果。未来的肺癌靶向治疗方向就是更精细分层、更优化管理。
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