对ALK重排晚期NSCLC治疗模式的探索是肺癌精准治疗的典范。短短10年内,针对ALK重排晚期NSCLC,已获批多个ALK抑制剂,包括第一代药物克唑替尼、第二代的塞瑞替尼、阿来替尼和布加替尼,以及第三代的劳拉替尼。
2013年,克唑替尼在中国上市之时,中国专家组制定了《中国间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌诊断专家共识(2013版)》,推荐FISH/IHC/PCR作为检测手段。3种方法分别从不同层面检测ALK重排,各具特色,却又互补。近2年,随着多基因检测平台的应用,ALK重排还可以采用二代测序(NGS)进行检测。总体而言,目前IHC是更为高效经济的检测方法,在临床实践中的普及性更高,且表现出较高的特异性和敏感性,更适用于临床ALK阳性NSCLC患者初筛。
在中国,随着第二代ALK-TKI阿来替尼和塞瑞替尼的上市,对于ALK阳性晚期NSCLC的治疗选择也发生了改变。过去,在第二代药物不可及的情况下,患者会选择一线使用克唑替尼治疗,而近年来,随着ALEX研究和ALESIA研究数据的公布,越来越多的医生倾向于选择阿来替尼作为ALK阳性晚期NSCLC患者的一线治疗选择。相比于克唑替尼,阿来替尼一线治疗显著延长了无进展生存(PFS),ALEX研究中阿来替尼中位PFS长达34.8个月,同时阿来替尼有更好的颅内疗效和更优的安全性。
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