如何根除丙肝病毒

　　及时治疗丙肝病毒，特别是在感染的急性期，对多种丙肝病毒基因型和改善预后显示了希望(Jaeckel等，2001年)。因此，确定积极感染的个人对于减少丙型肝炎病毒传播和疾病负担，特别是在地方病地区非常重要。尽管抗丙型肝炎病毒筛查是诊断丙型肝炎病毒感染的主要检测手段，但仍需要补充检测来区分已确诊和病毒感染。本研究结果提示，抗丙肝Ab检测与丙肝RNA具有较好的相关性，由于其敏感性高，适合进行初筛。此前，人们认为适当的cut-off可以预测丙肝病毒血症。　　

　　因此，本研究将S/CO的临界值设为5.0，用于预测真实抗体阳性结果≥95%。在抗丙肝S/CO≥5的样本中，丙肝RNA阳性的占88.1%(222/252)，而S/CO<5.0的样本均为阴性。后者可能是由于假阳性的抗丙肝结果，或一个人的疾病解决和/或低抗体效价。使用这一截断比值预测丙肝病毒感染，可以发现诊断敏感性很高(FN为0.0%，FP为11.9%)。当截断率调整到15.0时，PPV(98.8%)和特异度(98.5%)较好地预测了丙肝感染，尽管NPV(32.8%)和敏感性较差(38.3%)。因此，S/CO浓度为5.0的抗丙肝病毒检测适合一线筛查。　　

　　与抗丙型肝炎病毒抗体不同，丙型肝炎病毒Ag具有良好的诊断有效性和与丙型肝炎病毒RNA的相关性。在切断3fmol/L时，丙肝Ag是丙肝病毒血症的良好预测标记，FP为0(0.0%)，FN为2(2.9%)例。丙肝病毒Ag检测的有效性优于抗丙肝病毒标记物，其敏感性为99.1%，特异性为100%，PPV为100%，NPV为97.1%，准确性为99.3%。已有研究表明，在适当的截止点联合抗丙肝和丙肝病毒Ag可以提高丙肝病毒血症的预测价值，但联合这两个标记物的有效性与单独使用丙肝病毒Ag相似。此外，丙肝Ag与RNA水平有很好的相关性，因此可以作为反应引导治疗和监测治疗反应的预测因子。　　

　　丙肝Ag检测的2例FN病毒载量低，为3型基因。这些结果可能与病毒水平和各自基因型的检测限有关。在丙肝Ag检测中，低水平的丙肝RNA倾向于增加变异系数并促进FN。多项研究表明，丙肝Ag检测的最低限度相当于1000-5000IU/mL的丙肝RNA，因此，这两个样本中RNA水平较低(501IU/mL和1445IU/mL)可能是导致FN结果的原因。此外，基因3型丙肝Ag在3fmol/L时的分析灵敏度需要大约1002IU/mL的丙肝RNA，高于基因1型(896IU/mL)。与此队列相似，低丙肝Ag但高丙肝RNA的3型基因样本之前也有报道。本研究中发现的不一致结果(0.7%，2/290)可能通过验证性RNA检测(如反应性抗丙肝病毒和非反应性丙肝病毒Ag)得到解决。　　

　　一项meta分析表明，尽管丙肝基因型和HBV或HIV合并感染的影响存在局限性，但丙肝Ag与病毒血症具有极好的相关性。病毒RNA和抗原水平的对数平均值在基因型之间存在显著差异，但两种标记之间的相关性不明显。既往研究也报道了基因型1、2、3、4的丙肝Ag与病毒载量有较好的相关性。我们的研究也显示了丙肝/HBV合并感染样本中丙肝Ag和RNA之间的良好相关性。但HBV合并感染组有时相关性较差，特别是与基因型1以外的基因型相关性较差。这可能是由于在一些样本中，相对于丙肝RNA,丙肝Ag的浓度非常低或非常高。　　

　　因此，丙肝病毒Ag的重新检测应该在非常低或非常高的浓度样品中进行。据报道，丙肝/HIV合并感染具有极好的相关性，但这一信息在三重感染样本中还不够。我们只发现了一例丙型肝炎病毒/乙肝病毒/艾滋病毒三重感染和丙型肝炎病毒血症和丙型肝炎病毒Ag升高的样本。需要进一步的研究来阐明双重感染和三重感染的相关性。　

　　以往在工业化国家进行的研究检查了丙肝病毒Ag在丙肝病毒感染中的作用，而LMIC的数据则被截断。由于丙肝Ag具有较高的诊断有效性，且比RNA检测成本更低，我们的发现为丙肝Ag在LMIC地方性丙肝筛查中的应用提供了证据，这可能会改善LMIC患者获得治疗和护理的途径。　　

　　目前，世界卫生组织发起了一项目标，通过到2030年将诊断患者的比例提高到90%来根除病毒性肝炎(世界卫生组织，2017)。这项政策需要大量投资。幸运的是，负担得起和高效的DAA治疗越来越容易获得。提高根除丙肝病毒的可能性,从我们的研究结果和其他暗示着一种另类的筛查和诊断策略治疗丙肝病毒感染,尤其是在DAAs的时代。当筛选最初涉及anti-丙肝Ab和确认丙肝病毒Ag)分析,其次是对丙肝病毒Ag-negative丙肝病毒RNA测试样品,由我们有效的算法演示大大降低,约48%相比标准支出(标准算法;抗丙肝检测，然后RNA测定，文件S1)，与其他人提出的观点一致。该策略将有效地提供相同的诊断性能，支持大规模实现的可能性。　　

　　总之，我们基于人群的研究显示，丙肝病毒Ag作为诊断丙肝病毒活动性感染的可靠标记具有高有效性。该标记显示与病毒RNA极好的相关性，而与基因型和HBV共感染无关。此外，丙肝Ag可作为抗丙肝检测后的补充标记物，以减少需要进一步确认的RNA检测的样品数。拟议的具有成本效益的战略将减少国家筛查所需的财政负担，并改善在负担得起的DAAs时代获得丙肝病毒治疗和护理的机会。详情请扫码咨询：