由丙肝引起的丙型肝炎是一种世界性疾病,全球感染流行率约为3%。丙型肝炎被称为“隐性流行病”,因为大多数丙型肝炎感染者的早期临床症状不典型,容易被忽视。大多数丙肝感染患者在急性期和慢性感染早期有潜在症状,但无明显症状,但有高水平的病毒血症和升高的ALT水平。在急性丙肝感染后,通常比抗丙肝更早检测到丙肝RNA。
丙肝RNA在暴露于丙肝后2周内可检测到。丙肝cAg可在丙肝RNA出现后1‐2天内检测到,而anti-丙肝在感染后8‐12周才能检测到。
根据核苷酸序列的不同,丙肝可分为6个基因型(从1到6),每个基因型都有若干个亚型,以a、b、c为代表。丙肝基因型的地理分布较为复杂。所谓的流感亚型——具体来说是1a、1b、2a和3a——在世界范围内广泛分布,在丙型肝炎病例总数中占很大比例,特别是在高收入国家。基因型分布存在地区差异,其中基因型1在世界范围内分布最为广泛。在中国,最常见的丙肝感染基因型是1b,其次是2a。中国北方基因型比较单一,以1b和2a为主。
但在中国南方存在着多种基因型,以1b为主,2a、3a、3b和6a分别占一定比例。根据指南的预防和治疗肝炎在中国2004年,指导美国肝病研究协会在2009年和2011年,和欧洲研究协会的指导方针的生活2011年,治疗前检测到丙肝基因型应该使不同的治疗方案。治疗前检测丙型肝炎病毒基因型可以预测聚乙二醇-干扰素联合利巴韦林治疗的疗效,显示丙型肝炎病毒基因型检测的重要临床意义。研究表明,重庆市丙肝感染基因型多样化,1b型占主要地位(38%)。
2a,3a,3b,6a的比例从13%到16%。研究结果如下:1b基因型46(43.4%);2a基因7型(6.6%);3a基因型18(17.0%);3b基因3型(2.8%);6a基因型9(8.5%);13型混合型(12.3%);和身份不明的10型(9.4%)。1b为主要亚基因型。
几项已发表的研究表明,感染基因型1b的丙肝患者比感染其他基因型的患者发生HCC的风险更高。丙肝基因型1b患者中丙肝核心蛋白突变(Gln70和/或Met91)可能与HCC的发生和对PEG‐IFN/利巴韦林(RBV)治疗的耐药性密切相关。本研究发现HCC患者的丙肝RNA阳性率明显高于对照组。此外,多因素分析显示,HCC患者丙肝-1b的发生率高于一般人群,不受抗病毒治疗的影响。
本研究中,CMIA(100%)和ELISA(56%)检测丙肝cAg的阳性率均高于后者(cy2=60.38,P=0.000)。积极率的原因被CMIA高于ELISAELISA只能检测丙肝病毒cAg免费,而CMIA比ELISA检测下限,它可以定量检测丙肝病毒cAg,包括免费的丙肝病毒cAg和自由丙肝病毒cAg和丙肝病毒检测Ab的化合物,大大提高了丙肝病毒cAg检测的灵敏度。CMIA定量检测丙肝cAg诊断丙肝感染具有阳性率高、特异性和敏感性好、窗口期短、操作简便等优点。
检测丙肝RNA是丙肝病毒感染诊断的金标准,但仍有各种因素影响实时PCR的检测结果,包括地理容易降解RNA,稳定性差,实验要求高,特别是严格要求收集、保存、检测样品和假阳性率造成交叉污染。丙肝病毒颗粒是一种直径约为55.65nm的包膜,以一定的速率将丙肝RNA和丙肝核心蛋白包膜在其中。丙肝核心蛋白约为190aa。作为丙肝感染的重要指标,其保守的氨基酸序列在病毒增殖和发病机制中也起着至关重要的作用。血清中丙肝cAg的含量在一定程度上反映了病毒血症的水平。
国外有报道,在不考虑丙肝基因型的情况下,丙肝RNA与丙肝Ag.22相关。Keslietal23发现,与丙肝RNA检测相比,丙肝cAg的敏感性为96.3%,特异性为100%,阳性预测值为100%,阴性预测值为89.7%。MoghaddamSM指出,在肝脏和血清中丙肝Ag水平与丙肝RNA水平存在相关性。JohannesVermehrenetal认为,虽然丙肝cAg检测不能替代丙肝RNA检测,但它可以帮助预测疾病进展和检测抗病毒效果。研究发现,考虑基因型时,基因型1b的丙肝RNA与丙肝cAg呈正相关,P<0.05有统计学意义(Spearman的相关系数r=0.894,P=0.04)。
其他基因型中丙肝RNA与cAg无相关性,无统计学意义(P>0.05)。丙肝cAg在1b基因型中的表达水平高于3b基因型和1b/3b混合基因型,差异有统计学意义(P
总之,丙肝核心抗原的检测和定量是诊断1b基因型丙肝感染的一种有价值的替代丙肝RNA检测方法。这对于低资源国家来说特别有趣,因为丙肝RNA的测量需要装备精良的专门实验室,而且相当昂贵。丙肝cAg可以作为丙肝感染诊断的早期检测指标,同时也反映了病毒复制水平。尽管我们的数据表明,丙肝cAg和丙肝RNA在基因型1b中存在相关性,但我们的结果仍需要更多样本的前瞻性研究来证实,特别是考虑到基因型1b和丙肝Ag之间存在严格的相关性。丙肝可以用吉三代治疗吗?需要治疗多长时间呢?详情请扫码咨询:
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