吉三代治疗丙肝

　　在过去的几十年中，丙型肝炎病毒（HCV）感染的治疗已大大改善，目前的方案可提供全基因型活性，并在临床试验中报道了很好的治愈率，包括在HIV-HCV合并感染的人群中。但是，存在一些担忧，即试验中严格的纳入和排除标准可能导致在现实世界中无法获得结果。

　　对于未经治疗的GT5或GT6感染患者，建议使用三种方案。

　　对于未治疗且未患有肝硬化的GT5或GT6患者，建议使用glecaprevir / pibrentasvir八周。建议肝硬化代偿期为12周。

　　在SURVEYOR-II中，在34例GT4，GT5或GT6的非肝硬化患者中，采用12周的glecaprevir / pibrentasvir方案的SVR12为100％。在SURVEYOR-II第4部分中，有2/2名非肝硬化性GT5患者和9/10名具有GT6的患者通过8周的方案达到了SVR12。在ENDURANCE-4中接受过DAA治疗或未经历过GT5（n = 26）或GT6（n = 19）的非肝硬化患者中，SVR12率为100％（12周方案）。在EXPEDITION-1中，有代偿性肝硬化的2/2参与者和GT6的GT5和7/7的参与者在12周的疗程中达到了SVR12 。

　　对于未接受治疗的GT5或GT6伴或不伴代偿性肝硬化的患者，建议使用12周的吉三代。

　　ASTRAL-1包括接受该方案治疗的24位未接受过GT5和38位未接受过GT6治疗的参与者（有或没有肝硬化）。SVR12的发生率分别为96％和100％。另外9名GT6患者在POLARIS-2中接受了吉三代；全部实现了SVR 。

　　对于未接受治疗的GT5或GT6伴或不伴代偿性肝硬化的患者，建议使用12周的吉二代。

　　尽管有关GT5患者的数据有限，但索非布韦和ledipasvir的体外活性还是有利的。一项涉及41名GT5患者的单臂研究报告了95％的SVR12，包括100％（3/3）的肝硬化患者。

　　Ledipasvir具有体外对抗大多数GT6亚型活性，除了GT6e。一项对未接受过治疗或有经验的患者进行吉二代的12周研究的小型研究包括25例GT6（23例未接受治疗； 2例肝硬化）和SVR12为96％（24/25）。

　　对于GT1 NS3蛋白酶抑制剂加有聚乙二醇干扰素/利巴韦林治疗的有或没有肝硬化的患者，建议使用十二周吉三代。

　　ASTRAL-1试验评估了该方案在未接受治疗或经验丰富的肝硬化患者中（无论是否患有代偿性肝硬化）的GT1，GT2，GT4，GT5或GT6的疗效。在先前有蛋白酶抑制剂加聚乙二醇干扰素/利巴韦林治疗失败的受试者中，SVR12为100％（48/48）。同样，在2期试验中观察到较高的SVR率，其中100％（27/27）的治疗失败史相似的丙肝患者在12周的吉三代中达到了SVR12。

　　对于以前接受过不包含NS5A抑制剂，不伴或不伴肝硬化的基于索非布韦的方案治疗的GT1b患者，建议使用十二周吉三代。

　　POLARIS-4在非NS5A抑制剂-DAA经验丰富的患者中包括了12周的吉三代治疗组。虽然只有吉三代不能达到预先设定的功效阈值，但这主要是由GT1a或GT3患者的失败引起的。尽管这项研究无法评估基因型/亚型的疗效差异，但对于吉三代和吉四代，GT1b患者的SVR12发生率分别为95％（21/22）和96％（23/24）。微信扫描下方二维码了解更多：