吉三代联合治疗丙肝可行吗

　　中晚期患者的肝脏疾病丙型肝炎病毒（HCV）的治疗一直是具有较高的故障率和不良事件（的增长率相关的）。在这些难以治疗的慢性丙肝中，直接抗病毒药物（DAA）的出现显着改善了持续的病毒学应答，而保持优异的安全性。实现SVR可以逆转纤维化程度，降低肝细胞癌的风险，降低肝代偿失调的发生率，并可能减少对肝移植的需求。但是，由于缺乏泛基因型治疗方案，因此迄今为止，我们将丙肝治疗的范围扩大到感染了基因型1的患者的能力受到了限制。特别是，治疗HCV基因型3，尤其是失代偿性肝病的患者的选择有限。

　　最近，Michael P. Curry博士和ASTRAL-4研究人员使用每天一次的固定剂量联合方案进行了一项研究，该方案包含广泛使用的核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂索非布韦和最近获得FDA批准的新型NS5A抑制剂维帕他韦，伴或不伴利巴韦林治疗慢性丙型肝炎并发代偿性肝硬化的患者。索非布韦和维帕他韦均为泛基因型药物，当共同给药时，已在早期ASTRAL-1，ASTRAL-2和ASTRAL-3试验中被证明对非肝硬化患者和代偿性肝硬化患者有效。

　　ASTRAL-4研究是一项3期，开放标签，随机，多中心试验，包括总共267例HCV慢性感染的B型Child-Pugh-Turcotte（CPT）患者。先前使用NS5A或NS5B抑制剂的患者非常本研究排除了低血小板（30,000 μL或更少），严重的肾功能不全（<50 mL / min）和筛查时的移植后状态。应该注意的是，基线时，白人（88-91％）和男性（63-76％）居多；超过四分之三（76-79％）的受试者感染了HCV基因型1，只有一名患者是6型HCV，没有5型HCV。使用吉三代（索非布韦和维帕他韦）12周的总SVR率为83 ％，而使用吉三代的24周治疗治愈了86％的受试者。当在12周的吉三代方案中加入以体重为基础的利巴韦林时，有94％的患者达到SVR。两组之间的差异无统计学意义。使用吉三代联合利巴韦林或不联合利巴韦林的总SVR率高达88％。

　　当前的AASLD / IDSA指南包括推荐并批准用于失代偿性肝硬化患者的两种12周HCV方案：索非布韦-ledipasvir联合利巴韦林用于HCV基因型1或4；sofosbuvir，daclatasvir和利巴韦林用于HCV基因型1、2、3和4。两种推荐方案均涉及NS5B聚合酶抑制剂（sofosbuvir），NS5A抑制剂（ledipasvir或泛基因型daclatasvir）和鸟苷类似物利巴韦林。

　　当治疗患有更严重的CPT C类疾病的受试者时，对于分别治疗12周和24周的受试者，SVR分别为86％和87％，观察到相似的治愈率。在SOLAR-2试验中，在HCV基因型1和CPT B级失代偿期肝硬化患者中，经过12周的治疗可达到SVR的87％，而如果治疗24周的SVR则为96％。同样地，根据ALLY-1试验结果，其中94％的CPT B类受试者达到SVR，联合索非布韦，达卡他韦和利巴韦林进行为期12周的联合疗法可用于治疗任何基因型肝功能失代偿的HCV感染患者。在这两种目前推荐的治疗方案时，建议加入利巴韦林的，因为它始终导致数字上优越SVR。

　　同样，在ASTRAL-4中，在吉三代方案中添加病毒唑的SVR较高（总体SVR为94％，而不是83-86％）。

　　总之，ASTRAL-4研究能够证明吉三代联合利巴韦林或不联合利巴韦林在晚期肝病成年HCV成人患者中使用是相对安全有效的，因此为治疗这些更具挑战性的患者提供了绝佳的选择慢性丙型肝炎亚组。除HCV基因型3外，吉三代的联合治疗保留了可接受的高疗效。微信扫描下方二维码了解更多：