奥拉帕尼联合免疫疗法治疗晚期卵巢癌的疗效怎么样？

　　PARP抑制剂通过抑制DNA的修复增加基因的紊乱程度而诱导凋亡，潜在增加了肿瘤的异常基因的累积及异型蛋白的表达，增加免疫疗效。PARP+PDL1也成为了众多企业非常看好的组合。目前战绩也是满满。

　　乳腺癌：在 MEDIOLAⅡ期试验中，纳入BRCA突变的患者既往可以接受过蒽环类和/或紫杉醇类治疗。前4周，患者接受奥拉帕尼单药治疗；随后患者接受奥拉帕尼联合durva。12周的疾病控制率为80%，28周的有效率为63%。

　　晚期妇瘤：在2017年的JCO杂志中，报道了一项小规模临床研究。研究收录了26例晚期妇科肿瘤患者（卵巢癌、三阴乳癌、宫颈癌、子宫癌），其中73%的患者属于卵巢癌。这些患者随机接受了两种联合方案：durvalumab 1,500mg Q4W + olaparib 300 mg 2次/d, 或 西地尼布20 mg, 5 天用药+2天休息。结果显示，durvalumab + olaparib治疗组的的有效率为17%，疾病控制率83%。Durvalumab+cediranib的有效率为50%，疾病控制率为75%。疗效与PD-L1表达水平无关。

　　卵巢癌：在2018SGO大会上，MEDIOLA的II期临床研究展示了durvalumab+奥拉帕尼治疗铂类敏感复发的BRCA突变晚期卵巢癌的临床数据。有效率为72%（23/32），其中6名患者达到完全缓解，17名患者达到部分缓解。另有3名患者病情稳定，整体疾病控制率为81%。

　　前列腺癌：Durvalumab联合奥拉帕尼治疗恩杂鲁胺和/或阿比特龙治疗耐药的去势抵抗性前列腺癌，17名患者中有9名（53％）PSA下降≥50％；总体中位PFS为16.1个月，12个月的PFS率51.5%；DNA损伤修复基因(DDR)突变患者中位PFS为16.1个月，12个月PFS率为83.3％，没有携带突变的患者12个月PFS率为36.4％。

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