PALOMA-3研究纳入521例患者，既往内分泌治疗敏感患者410例，内分泌耐药的患者111例。内分泌耐药患者的样本量不足，导致统计效力较低，不足以观察OS差异，联合组的OS数值低于单药组也在误差范围之内。我们在临床中也观察到一些内分泌治疗原发耐药患者对CDK4/6抑制剂有很好的治疗反应，但治疗反应持续时间不像在内分泌敏感患者中那么长。
从统计模型的角度，观察到生存差异可能需要数千患者。在仅仅410例既往内分泌治疗敏感患者中，联合哌柏西利产生了10个月的OS差异，真是令人兴奋的研究结果。哌柏西利+氟维司群的耐受性也相当好。探索CDK4/6抑制剂在内分泌耐药人群中的应用还有很长的路要走。
如果是辅助内分泌治疗后不到两年复发且内脏转移为主的乳腺癌，这些患者可能不会对内分泌治疗非常敏感；如果患者在辅助内分泌治疗后2年半到3年时复发且只有骨转移，内分泌治疗的反应可能会很好。制定晚期乳腺癌一线治疗决策时，我们应纵观疾病全貌，一般来说“辅助内分泌治疗<2年复发且内脏转移为主”是一个很好的切入点，建议这些患者一线首选化疗，然后接受内分泌维持治疗。
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