RECORD-1研究显示依维莫司（everolimus）对既往接受过舒尼替尼或索拉菲尼等TKI抑制剂治疗失败的患者有效，但该研究并未包括既往使用过贝伐单抗、化疗等的患者。基于以上情况，研究人员开展了RECORD-4研究，一方面评估依维莫司作为纯二线治疗的有有效性和安全性；另一方面将一线治疗患者进行分组，评价依维莫司作为二线治疗的效果是否存在差异。
依维莫司的量为10mg/天。RECORD-4研究共纳入134例患者，既往均接受过舒尼替尼（58例）和其他VEGF抑制剂（62例；其中索拉非尼 23例，贝伐单抗 16例，帕唑帕尼13例，tivozanib 5例和阿昔替尼3例）或细胞因子（14例）治疗。RECORD-4研究主要终点，总体人群的PFS达到了7.8个月。
如果按一线治疗分层，舒尼替尼组PFS5.7个月；其他VEGF抑制剂 PFS 7.8个月，而帕唑帕尼更是获得了9.2个月的PFS；细胞因子组PFS为12.9 个月。最后的生存分析中，总的中位OS为23.8个月。如果按一线治疗分层，舒尼替尼组OS 23.8个月；其他VEGF抑制剂OS 17.2个月。总之，RECORD-4研究确认了依维莫司（everolimus）在二线的PFS获益，不论患者一线选择哪种治疗方法，二线依维莫司均有PFS获益。
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