PD-1抑制剂Nivolumab（Opdivo）与头颈部癌症改善的QoL相关

根据柳叶刀肿瘤学杂志上发表的结果，头颈鳞状细胞癌（HNSCC）患者在单剂尼莫单抗（Opdivo）治疗后，获得了改善或稳定的生活质量（QOL）评分。1

相反，分配给研究者的选择治疗患者的临床看到有意义的下降，在≥10％从基线的EORTC QLQ-C30问卷定义为减少，跨越8 15（53％）结构域。

“CheckMate-141的结果表明，与我们所知，第一种PD-1抑制剂相比，铂类药物标准治疗相比，耐药性和生活质量效益显着改善了总生存期，难治性复发或转移性鳞状细胞癌的头颈部，“研究人员写道。

“鉴于这个人群中主要的未满足的需求以及维持或改善头颈部复发或转移性鳞状细胞癌患者生活质量的重要性，这些数据支持奈非莫班作为这一环境中的新标准治疗方案“ 调查人员评估了患者报告的治疗组间基线调整后的平均变化的统计学差异，如EORTC QLQ-C30，EORTC QLQ-H＆N35和EQ-5D-3L在每个时间点评估的，以及临床有意义的恶化时间根据每个个体规模的标准。

在治疗开始前，第9周，然后使用EORTC QLQ-C30，EORTC QLQ-H＆N35和EQ-5D-3L问卷在治疗期间每6周进行患者评估。治疗后评估是在随访1和2（35天给予或服用最后一次治疗后7天，80天或7天后进行随访）。EQ-5D-3L问卷也在生存随访（每3个月给予或服用后7天）进行随访。患者在医师接触，治疗剂量或任何程序之前的每个时间点完成评估。

三十六名患者被分配到研究者选择使用铂类化疗的治疗方法，93名分配给尼瓦单抗的患者完成了15周的QoL评估。

治疗组之间的调整平均差异具有重要意义和临床意义，定义为10分或更高的差异，有利于奈非溴单抗作用功能，社会功能，疲劳，呼吸困难和食欲减退。调查人员还观察到显着和临床上有意义的差异，有利于尼泊洛美第9周腹泻，第15周体力功能，认知功能和失眠。


Nivolumab与EORTC QLQ-H＆N35调查问卷调查员对疼痛，感觉问题，社会接触问题以及开口问题的选择相比，显着延迟了中位时间。奈非莫班组患者的中位数达到临床有意义的体重增加中位数，但不在研究者的选择组。

EQ-5D VAS是患者整体健康状况的度量，在分析队列（n = 124）和全随机人群的基线组间相似。然而，Nivolumab组的患者临床意义上的改善，定义为≥7分，差异有统计学意义（VAS评分平均值从基线到第15周）与研究者选择组临床意义下降（7.3 vs -7.8）的差异。组15之间的差异有利于nivolumab是重要和临床有意义的。EQ-5D VAS的中位恶化时间在治疗组之间没有显着差异。

CheckMate-141是一项国际，III期随机，开放标签研究，调查比较总体生存（OS）与尼莫单抗与单因素治疗研究者在铂难治性复发或转移性HNSCC患者中的选择。患者在北美，亚洲，欧洲和南美洲的15个国家的66个地点接受治疗。

患有口腔，咽或喉癌的患者每2周（n = 240）随机分配3 mg / kg nivolumab或研究者选择西妥昔单抗（12.4％），甲氨蝶呤（44.6％）或多西紫杉醇（43％ ; N = 121）。西妥昔单抗以400mg / m 2的剂量施用，然后每周施用250mg / m 2。甲氨蝶呤每周以40mg / m 2施用。多西他赛每周以30mg / m 2施用。
​

中位年龄60岁，31.3％≥65岁。大多数患者为男性（83％），白种人（83％），ECOG PS为1（78.4％）。大多数患者接受了≥2次以前的全身治疗（54.8％），超过90％的患者接受了先前的放射治疗。49.3％的患者使用p16状态知道HPV状态，

在2016年ASCO年会首次提交的生存数据中，Nivolumab的中位OS为7.5个月，而与调查者选择的患者相比，为5.1个月（HR为0.70; 95％CI为0.51-0.96; P = 0.0101）。客观反应率（ORR）为13.3％，奈非莫班组为5.8％，研究者选择为5.8％。2

nivolumab的1年OS率为36％（95％CI为28.5-43.4），而调查者选择为16.6％（95％CI为8.6-26.8）。人口分组看到类似的生存改善。中位无进展生存期（PFS）为2.0个月，nivolumab为2.3个月，研究者选择（HR为0.89; 95％CI为0.70-1.10; P = .3236）。nivolumab的6年PFS率为19.7％，研究者选择治疗的6年PFS率为9.9％。

约翰内斯·古登堡大学美因茨大学医学中心医学生物统计学，流行病学与信息学研究所流行病与健康服务研究部主任Susanne Singer博士在随后的社论中写道：关于QoL发现的三个警告： 1）新药具有与标准化疗不同的毒性特征，可能影响标准仪器未涵盖的QoL域; 2）没有假设，因为QoL分析是探索性的，因此进行了许多测试，没有调整多重性，所以这些结果不应该与确认分析相同。和3）基线QoL可能不是一个适当的指标，因为晚期疾病和QoL差的患者通常比试验更好的患者从试验中辍学。她表示：

“考虑到这些限制，Checkmate-141提供了有价值的见解，即尼莫单抗对合并适合（ECOG表现状态为0或1）的晚期头颈癌患者的某些QoL结构域的潜在影响。“根据国际EORTC研究，对头颈癌患者最重要的领域是令人担忧，吞咽，说话，吃饭，粘唾液，口干和口腔疼痛。在所有这些方面，治疗nivolumab的患者比治疗研究者选择的患者报告9和15周更好的QoL。她表示： “考虑到这些限制，Checkmate-141提供了有价值的见解，即尼莫单抗对合并适合（ECOG表现状态为0或1）的晚期头颈癌患者的某些QoL结构域的潜在影响。“根据国际EORTC研究，对头颈癌患者最重要的领域是令人担忧，吞咽，说话，吃饭，粘唾液，口干和口腔疼痛。在所有这些方面，治疗nivolumab的患者比治疗研究者选择的患者报告9和15周更好的QoL。她表示： “考虑到这些限制，Checkmate-141提供了有价值的见解，即尼莫单抗对合并适合（ECOG表现状态为0或1）的晚期头颈癌患者的某些QoL结构域的潜在影响。“根据国际EORTC研究，对头颈癌患者最重要的领域是令人担忧，吞咽，说话，吃饭，粘唾液，口干和口腔疼痛。在所有这些方面，治疗nivolumab的患者比治疗研究者选择的患者报告9和15周更好的QoL。 “Checkmate-141提供了有价值的洞察力，Nivolumab对某些QoL结构域在晚期头颈癌患者合理适应（ECOG表现状态为0或1））的潜在影响。”她写道。“根据国际EORTC研究，对头颈癌患者最重要的领域是令人担忧，吞咽，说话，吃饭，粘唾液，口干和口腔疼痛。在所有这些方面，治疗nivolumab的患者比治疗研究者选择的患者报告9和15周更好的QoL。“Checkmate-141提供了有价值的洞察力，Nivolumab对某些QoL结构域在晚期头颈癌患者合理适应（ECOG表现状态为0或1））的潜在影响。”她写道。“根据国际EORTC研究，对头颈癌患者最重要的领域是令人担忧，吞咽，说话，吃饭，粘唾液，口干和口腔疼痛。在所有这些方面，治疗nivolumab的患者比治疗研究者选择的患者报告9和15周更好的QoL。