奥比妥珠单抗/苯达莫司汀组合在前列腺癌中表现出鼓励活性

发现抗CD20单克隆抗体obinutuzumab（Gazyva）联合苯达莫司汀（Treanda; BG）在慢性淋巴细胞性白血病患者的前线设置中诱导出高完全缓解率（CR）和最小残留病（MRD）阴性，无根据II期开放标签，多中心研究的结果，出乎意料的安全信号。

另外，研究结果显示，不完全血细胞回收率（CRi）的CR或CR率为49.0％。在2017年ASCO年会上，Jeff P. Sharman博士在研究者评估的CR或CRi患者中获得了86％的MRD消极率。1
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参加研究的102例患者中位数为5.3个治疗周期，或6个计划周期的88％，其次为中位数11.0个月。美国肿瘤学网络血液学研究医学主任Sharman表示，102例患者中有48例获得CR，另外2例患者在治疗反应访问结束时有CRi，治疗结束后2〜3个月，和Willamette谷癌症研究所研究主任。

“仍然有一批患者，化疗免疫治疗可能是一种理想的一线治疗。在我看来，酪氨酸激酶抑制剂与化学疗法之间的分层会沿着IGHV突变状态。如果你变异，你将对化疗有更有利的反应。如果你要化疗，这可能是这样一个病人的合适选择。“他说。

虽然治疗CLL患者与氟达拉滨，环磷酰胺，和利妥昔单抗（Rituxan; FCR）导致55.2个月的中位无进展生存期（PFS），而苯达莫司汀和利妥昔单抗组合的中位无进展生存期（PFS）为41.7个月，FCR与高发率的中性粒细胞减少，白细胞减少，感染和继发性肿瘤有关2他指出，特别是老年患者。

对于CLL和合并症的患者，与利妥昔单抗+苯丁酸氮芥相比，奥比珠单抗加苯丁酸氮芥明显延长了PFS（26.7比15.2个月; HR为0.39; P <0.001）。3在以前的研究中，BG在CLL患者的一线设置中显示出有希望的功效和安全性。

在ASCO提交的研究目的是评估BG诱导治疗在以前未经治疗的CD20阳性CLL患者的安全性和有效性。奥比妥珠单抗在第1周的第1天静脉滴注100mg，第2天为900mg，第8天和第15天为1000mg; 和1000mg在随后的周期的第1天。班多莫司汀在周期1的第2天和第3天以及周期2至6的第1天和第2天作为静脉内输注为90mg / m 2。每个周期为28天。

入院时，患者年龄中位数为61岁，Rai 3/4级为44.1％。70例中的IgVH状态评估，23已经突变的IgVH和47有未突变的IgVH ; 32名患者的状况未知。删除17p，11q和13q分别为3.9％，9.8％和10.8％。中风险细胞遗传学（12三体）的比例为14.7％。大约23.5％的细胞遗传学正常，37.3％，细胞遗传学状态未知。

“在这个一线研究中，外周血中MRD阴性率接近90％。Sharman说：“使用比FCR更容忍的方案，将这种组合非常有利于前一项研究。

75名可评估患者（42.7％）中有32人在外周血中达到MRD阴性，其中32例符合国际CLL（iwCLL）检测标准的36例（88.9％）可评估患者，其中31例为51例（60.8％）骨髓中MRD阴性。在诱导后的任何时间，94（75。5％）患者外周血MRD阴性，其中82例（86.6％）符合iwCLL标准的患者中有71例。

不良事件（AE）与CLL患者中obinutuzumab的已知安全性符合。75例（73.5％）患者出现不良事件，导致研究药物的剂量改变或中断，13.7％患有AE导致任何研究药物停药。

任何级别的最常见的AE是输注相关反应（72.5％），恶心（52.0％）和发热（36.3％）。最常报道的严重AE是肺炎（5.9％），其次是发热（4.9％）和发热性嗜中性粒细胞减少症（3.9％）。最常见的3/4级AE是中性粒细胞减少（26.5％），中性粒细胞计数减少（10.8％）。作者将3/4级中性粒细胞减少的低发率归因于有效的患者监测，及时治疗感染，并在47.1％的患者中使用粒细胞集落刺激因子预处理。

“绿色研究的中性粒细胞减少率略高一些; 我们使用了更多的G-CSF，而且似乎改善了这一点，“Sharman说。“在我们的研究中，G-CSF是可选的，但是被推荐。